两种不同形式的TNF相关凋亡诱导配体对非小细胞肺癌作用的研究

摘要

目的比较蛋白水平的sTRAIL和基因水平的TRAIL重组腺病毒Ad-TRAIL对非小细胞肺癌的体内外作用,初步探讨可能的机制.方法从正常人外周血淋巴细胞中扩增出全长TRAIL基因及其胞外区部分(95-281aa)sTRAIL,在大肠杆菌中表达重组人sTRAIL融合蛋白,并纯化.构建携带TRAIL全长基因的重组腺病毒质粒pAdEasy-TRAIL,转化293细胞,获得重组腺病毒,扩增并纯化.在体外对YTMLC、GLC、A549、H460细胞系进行肿瘤生长抑制实验.构建裸鼠肺癌移植瘤模型,进行体内肿瘤抑制实验.结果获得纯化的sTRAIL蛋白和Ad-TRAIL重组腺病毒.sTRAIL、Ad-TRAIL均明显抑制了非小细胞肺癌细胞的增殖,瘤内注射的Ad-TRAIL、sTRAIL组与对照组相比,小鼠肿瘤的生长速度明显降低.结论大肠杆菌表达的sTRAIL和腺病毒系统表达的TRAIL在体内外抑制肿瘤的活性方面都有一定的作用,但后者的作用似乎更明显,体内抑制肿瘤的能力强于前者.