TNF相关凋亡诱导配体诱导骨肉瘤体外细胞培养凋亡的实验研究

摘要

TNF相关凋亡诱导配体(TNF related apoptosis inducing ligand，TRAIL)是最近发现的介导细胞凋亡的信号分子，具有TNF家族成员的许多特性。体外实验表明：TRAIL可诱导多种组织来源的肿瘤细胞凋亡，而对正常细胞却没有明显毒性，但有一些细胞，如一些乳腺癌、膀胱癌、结肠癌细胞等对TRAIL没有反应。有研究表明采用药物干预方法，能提高TRAIL诱导肿瘤细胞的凋亡作用。本研究以骨肉瘤U20S细胞为模型，观察TRAIL和化疗药物甲氨喋呤(Methotrexate，MTX)、阿霉素(Doxorubicin，DOX)诱导U20S细胞发生凋亡的现象，以及TRAIL与不同化疗药的协同关系，以求获得克服肿瘤细胞耐药、且减少系统毒副作用的证据，为TRAIL的临床应用提供依据。 临床资料： MTT法测试不同药物对U20S细胞的毒性作用，分别在倒置相差显微镜下进行形态学观察。 结果： MTT还原实验表明：作用24h后100ng/mlTRAIL的抑制率为24.4％，细胞对DOX相对敏感，并存在剂量依赖性细胞毒效应，但对MTX的敏感性较差。TRAIL(100ng/ml)与DOX联合应用24h后，肿瘤抑制率明显增加，达到58.36％，而药物或TRAIL单用时细胞凋亡不超过25％。但将TRAIL与MTX联合应用时，肿瘤抑制率没有明显增加，与单用TRAIL相比差异不显著(P>0.05)。细胞形态学观察显示：TRAIL(100ng/ml)及DOX(0.06μg/ml)单独作用于细胞48h后，部分细胞变小、变圆，细胞膜完整；两者合用时可见大量细胞脱落悬浮于培养液中。 结论：骨肉瘤U20S细胞对TRAIL不是十分敏感，DOX可以增强骨肉瘤U20S细胞对TRAIL的敏感性，但TRAIL与MTX和用后对杀灭骨肉瘤U20S细胞没有协同作用。

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综述：TRAIL在肿瘤生物治疗中的研究进展

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