阿霉素肾病大鼠肾皮质糖皮质激素受体与核因子-κB活性的变化

摘要

目的探讨阿霉素（ADM）肾病综合征（NS）大鼠肾组织转录因子核因子-кB（NF-κB）和糖皮质激素受体（GR）DNA结合活性的变化及地塞米松（Dex）、环孢霉素（CsA）对其活性的影响。方法应用凝胶电泳迁移率法（EMSA）和同位素放射自显影等方法检测:⑴阿霉素肾病大鼠模型形成过程的不同时间点NF-κB、GR的DNA结合活性、血液生化指标和尿蛋白的排泄量;⑵Dex和CsA治疗对上述指标的影响。结果大鼠经尾静脉注射阿霉素后7 d,24 h尿蛋白排泄量（UpV）（mg/24h）开始升高,21 d出现大量蛋白尿,低蛋白血症,高胆固醇血症。注射阿霉素后第7天,大鼠肾皮质组织NF-κB活性开始升高,28 d达高峰,明显高于正常对照组（P＜0.01）;正常对照组及肾病7 d组GR活性最高,14 d、21 d、28 d组GR活性明显降低（P＜0.01）。Dex不能抑制ADM大鼠的肾皮质细胞中已经升高的NF-κB结合活性（P＞0.05）,同时,也不能使GR DNA结合活性升高（P＜0.01）;而CsA能抑制NF-κB结合活性（P＜0.01）。Dex不能减少ADM大鼠UpV（P＞0.05）;而CsA可减少（P＜0.05）。结论ADM肾病大鼠肾皮质中NF-κB DNA结合活性异常升高,GR活性降低。CsA可抑制NF-κB活性,减少尿蛋白排泄量。