DREAM对骨癌痛-吗啡耐受大鼠脊髓谷氨酸转运体-1表达的影响

摘要

目的研究下游调控元件拮抗分子DREAM对骨癌痛-吗啡耐受大鼠脊髓谷氨酸转运体-1（GLT-1）表达的影响。方法健康雌性SD大鼠60只,体质量200-230 g,按随机数字表法分为癌痛组（CP组,n=48）和假手术组（S组,n=12）。于接种前I d（T0）,接种后第7天（T1）、14天（T2）、18天（T3）、19天（T4）、21天（T5）、25天（T6）和28天（T7）检测机械痛阈。术后T2T3,随机取CP组中36只大鼠行皮下吗啡注射,每日单次剂量依次为10、20、30、40和60 mg/kg,3次/d。T4时,皮下注射吗啡3 mg/kg。术后20~25 d,依鞘内注射物质不同,将经吗啡处理过的大鼠分为吗啡耐受组（MT组,n=12）、RNAi组（R组,n=12）和载体组（V组,n=12）。术后28 d,取其L4脊髓,检测术侧脊髓DREAM和谷氨酸转运体-1（GLT-1）的表达变化。结果 （1）机械痛阈:与S组比较,CP组、MT组、V组和R组在T1、T3、T5T7时降低,CP组在T2时降低,MT组、V组和R组在T4时降低;与CP组比较,MT组、V组及R组在T2T3时升高（P＜0.01）,T4时降低（P＜0.01）,R组在T5时降低（P＜0.01）,MT组和V组在T5T7时降低（P＜0.01）。与MT组和V组比较,R组在T6T7时升高（P＜0.01）。（2）脊髓DREAM基因mRNA和DREAM蛋白含量:与S组比较,其他各组脊髓DREAM基因mRNA和DREAM蛋白含量均显著增高（P＜0.01）;与CP组比较,MT组和V组表达均增加（P＜0.01）,R组表达减少（P＜0.01）;与MT组和V组比较,R组表达减少（P＜0.01）。（3）GLT-1表达:与S组比较,其他各组GLT-1表达均减少（P＜0.01）;与CP组比较,MV组、V组和R组表达GLT-1表达均减少（P＜0.01）。结论 DREAM参与骨癌痛-吗啡耐受机械痛敏的维持,对脊髓GLT-1的表达未见明显影响。