肾素-血管紧张素系统三个关键基因与2型糖尿病肾病发病关系的研究

摘要

目的了解肾素-血管紧张素系统(RAS)中三个关键基因血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)、血管紧张素原(AGT)及Ⅰ型血管紧张素受体(AGTR1)基因中的4个多态位点是否与中国人2型糖尿病及其合并的糖尿病肾病(DN)的发生有关联.方法在173例上海地区中国汉族人中用PCR基因扩增,内切酶消化或同位素标记放射自显影等方法进行基因分析,比较DN组及其亚组和对照组各组间的基因频率,并用logistic回归分析各基因多态位点和其他因素对DN发病风险的影响.结果 DN组的ACE基因等位基因D和DD型频率增高(P分别为0.022和＜0.001).按病程划分,＜5年及≥5年亚组与DN(-)组比较亦可见等位基因频率差异,但进一步按DD型和非DD型分组,并经连续校正试验发现其阳性主要表现在病程＜5年与DN(-)组比较中.DN组的AGT-M235T多态位点基因型和等位基因频率与未合并DN的糖尿病组比较有显著意义(P分别为0.018和0.004),表现为等位基因T与TT型增多,且仅表现于病程＜5年亚组.不同病期DN亚组间的基因频率无显著变化.ACE、AGT及AGTR1基因四个多态位点与合并的高血压、冠心病等因素经logistic回归分析后提示ACE基因及AGT-M235T为DN,尤其病程＜5年亚组的发病风险因素.结论 RAS中ACE基因I/D和AGT基因M235T多态位点与2型糖尿病合并的肾病发生相关联,前者的DD型和等位基因D以及后者的TT型和等位基因T可能参与较早起病DN的发病.