联合检测LDHA和PD-L1在晚期胃癌PD-1抑制剂疗效预测及预后评估中的价值

摘要

背景与目的:胃癌对程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂的应答率较低,建立有用的疗效预测方法筛选胃癌PD-1抑制剂治疗优势人群对改善患者预后有重要意义。本研究旨在探讨联合检测乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase,LDHA)和程序性死亡[蛋白]配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)表达对接受PD-1抑制剂治疗胃癌患者的疗效预测和预后评估价值。方法:回顾性分析皖南医学院第一附属医院2020年1月—2022年3月接受PD-1抑制剂治疗的50例晚期胃癌患者的临床病理学资料,采用多因素logistic回归分析影响胃癌PD-1抑制剂疗效的独立危险因素,利用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析联合检测LDHA和PD-L1对胃癌PD-1抑制剂疗效的预测价值,应用Kaplan-Meier法对患者进行生存分析。结果:LDHA低表达组和高表达组胃癌患者的客观缓解率(objective response rate,ORR)分别为59%和10%,疾病控制率(disease control rate,DCR)分别为83%和29%,差异有统计学意义(P<0.001)。多因素logistic回归分析结果显示,PD-L1阳性联合分数(combined positive score,CPS)<5、LDHA高表达是胃癌PD-1抑制剂疗效不佳的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果提示LDHA联合PD-L1具有较好的胃癌PD-1抑制剂疗效预测价值[曲线下面积(area under curve,AUC)为0.951]。Kaplan-Meier生存分析显示,LDHA低表达合并PD-L1 CPS≥5的胃癌患者在接受PD-1抑制剂治疗后具有更长的总生存期(overall survival,OS,P=0.003)和无进展生存期(progression-free survival,PFS,P<0.001)。结论:LDHA低表达、PD-L1 CPS≥5与胃癌PD-1抑制剂的疗效呈正相关,LDHA低表达合并PD-L1 CPS≥5的胃癌患者接受PD-1抑制剂治疗可显著延长OS和PFS,联合检测LDHA和PD-L1对晚期胃癌患者PD-1抑制剂的疗效预测和预后评估有一定的临床应用价值。