氯沙坦对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌纤维化与炎性因子表达的影响

摘要

目的:通过观察的大鼠左心室心肌组织中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)等炎性因子的表达及氯沙坦对其影响,探讨炎症因子在异大鼠心肌纤维化中的作用及氯沙坦对心肌纤维化的防治机制.方法:24只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、治疗组,每组8只.模型组及治疗组皮下注射异丙肾5mg·kg-1·d-1×7天,对照组皮下注射等量生理盐水;治疗组第8天起给予氯沙坦20mg·kg-1·d-1灌胃×4周,对照组和模型组均给予等量生理盐水灌胃.实验末各组取心脏计算心重指数(HWl),左室心肌组织行HE染色观察心肌组织形态学变化,Masson染色测胶原容积积分(CVF);ELASA法检测心肌组织MCP-1和ICAM-1蛋白的水平;RT-PCR测定心肌组织MCP-1 mRNA和ICAM-1 mRNA的表达.结果:1.各组大鼠心肌纤维化的比较切片观察可见对照组心肌细胞形态、间质及肌纤维均正常，肌纤维排列整齐，胞质丰富;模型组肌纤维排列紊乱、间隙增宽，肌丝断裂溶解，心肌结构破坏，细胞核固缩碎裂及较多炎性细胞侵润，间质中可见多处大面积绿染的块状瘫痕组织，为心肌坏死后成纤维细胞增生机化;治疗组可见点、片状绿染的胶原纤维，纤维细胞的增生明显少于模型组。与对照组相比较，模型组的心重指数及CVF明显增高，治疗组有显著减少。2.各组大鼠左室心肌组织中MCP-1,ICAM-1蛋白水平的变化与对照组比较，模型组大鼠左室心肌组织中MCP-1,ICAM-1蛋白水平均显著增高，与模型组比较，治疗组MCP-1, ICAM-1均明显降低。3.各组大鼠心肌组织中MCP-1 mRNA, ICAM-1 mRNA的表达与对照组比较，模型组大鼠心肌组织中MCP-1 mRNA,ICAM-1 mRNA水平均显著增高，治疗组与模型组比较，MCP-1 mRNA,ICAM-1 mRNA均明显降低。结论:1.单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和细胞间粘附分子(ICAM-1)等炎性因子参与了心肌纤维化的发病过程;2.氯沙坦干预可有效抑制异丙肾大鼠心肌纤维化，其机制可能与抑制心肌组织中MCP-1和ICAM-1的过度表达有关.