NIK/NF-KB(P65/Rel-A)信号分子表达与幼年大鼠肾间质损伤进展的相关性研究

摘要

目的：探讨慢性肾小管间质损伤过程中，NIK/NF-KB(P65/Rel-A)信号通路介导的MCP-1的表达趋势、相关性及给与血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)氯沙坦、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)苯那普利的干预作用。方法：采用单侧输尿管结扎(UUO)肾间质纤维化模型。将2—3周龄雄性wistar大鼠84只随机分为三组：假手术对照组、UUO未治疗组、UUO治疗组。每组于术后第3天、7天、14天、28天取左肾组织观察病理改变，免疫组化染色检测NIK、NF-KB(P65/Rel-A)、IKB、MCP-1蛋白的表达。结果：①NIK蛋白在正常肾组织主要弱表达于肾小管上皮细胞、肾小球上皮细胞胞浆，UUO各组表达呈增强趋势，治疗组各时间点表达均较未治疗组弱(P<0.05)。②NF-xB(P65/Rel-A)蛋白弱表达小管上皮细胞胞浆，随病变的进展表达呈上调趋势，且核转位趋势明显增加。③未治疗组IＫB蛋白随着病变的进展表达呈下调趋势，在时相和组织定位上与NIK, NF-ＫB(P65/Rel-A)的高表达呈负相关(r=-0.857,r=-0.758，P<0.05）。④随着纤维化病损的进展，MCP-1在各级肾小管的表达趋势进行性增强。结论：慢性肾小管间质损伤进展中，NIK/NF-KB(P65/Rel-A)信号通路介导的MCP-1的高表达发挥了一定的致损伤作用，NIK对NF-KB(P65/Rel-A)的激活、释放、核转位发挥重要的调控作用，早期给予ARB、ACEI联合治疗可以延缓这种损伤趋势。