艾瑞昔布

摘要： 目的:探讨降阶梯艾瑞昔布联合高位髂筋膜阻滞术在老年股骨粗隆骨折半髋关节置换术后的镇痛效果。方法:回顾性分析2018年5月-2020年8月杭州萧山中医院收治的60例行老年股骨粗隆骨折半髋关节置换术患者的临床资料,根据术后镇痛方式不同将其分为联合治疗组(降阶梯艾瑞昔布联合高位髂筋膜阻滞术)和单纯治疗组(高位髂筋膜阻滞术),每组30例。比较两组视觉模拟评分法(VAS)评分,术后髋关节功能(Harris)评分,术后下床活动时间、住院时间及并发症发生情况。结果:术后6 h,两组静息和活动状态下的VAS评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。术后24、48、72 h和术后1周,联合治疗组静息和活动状态下的VAS评分均低于单纯治疗组,差异均有统计学意义(P0.05)。术后2周、术后1个月,联合治疗组髋关节功能评分均高于单纯治疗组,差异均有统计学意义(P0.05)。联合治疗组术后下床活动时间和住院时间均短于单纯治疗组,差异均有统计学意义(P<0.05)。联合治疗组发生1例手术部位局部红肿,单纯治疗组出现1例下肢神经麻木。结论:降阶梯艾瑞昔布联合高位髂筋膜阻滞术在老年股骨粗隆骨折半髋关节置换术后有更好的术后镇痛效果,可促进患者早期功能锻炼,缩短住院时间,提高生活质量。

摘要： 目的观察地奥司明联合艾瑞昔布对股骨转子间骨折患者术后炎性因子和骨代谢的影响。方法选取2019年1月~2020年12月我院收治的股骨转子间骨折患者92例,具行切开复位内固定术。采用随机数字表法将其分为对照组和研究组各46例。对照组给予艾瑞昔布片口服,研究组在对照组的基础上联合地奥司明口服,两组持续治疗21d。采用视觉模拟评分法(VAS)评估疼痛缓解程度;检测两组治疗前后炎性因子水平(白细胞介素-6、白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α);检测两组治疗前后骨钙素(OC)、β-Ⅰ型胶原C-末端肽交联(β-CTX)和全段甲状旁腺激素(iPTH)水平。结果治疗后,研究组VAS评分显著降低且低于对照组(P<0.05);炎性因子水平较治疗前显著降低且低于对照组(P<0.05);研究组治疗后OC水平显著提高且高于对照组,β-CTX、iPTH水平显著降低且低于对照组(P<0.05)。结论采用地奥司明联合艾瑞昔布能发挥协同消炎消肿,有效缓解疼痛,促进骨愈合,有利于患者术后康复。

摘要： 目的:探讨艾瑞昔布联合唑来膦酸治疗对恶性肿瘤骨转移疼痛患者的疗效和安全性。方法:选取2018年3月~2021年3月本院收治的恶性肿瘤骨转移疼痛患者90例作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组45例。两组均口服给予羟考酮缓释片,此外,对照组给予唑来膦酸治疗,观察组给予艾瑞昔布联合唑来膦酸治疗,两组均以1个月为1个疗程,连续治疗3个月。于治疗前后采用焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评分以及癌症患者生活质量量表(QLQ-C30)进行评分;对血清内皮素-1(ET-1)、神经肽Y(NPY)、前列腺素E_(2)(PGE_(2))进行测定;比较两组患者镇痛疗效;观察两组患者不良反应发生情况。结果:治疗后,观察组SAS和SDS评分低于对照组(P0.05)。结论:艾瑞昔布联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛疗效较好,能够抑制ET-1、NPY和PGE_(2)的释放,促进疼痛缓解,减轻患者负性情绪,提高患者生活质量。

摘要： 目的探讨类风湿关节炎采用艾瑞昔布联合甲氨蝶呤、硫酸羟氯喹的疗效,为优化用药方案提供参考。方法选取2017年1月至2021年12月辽宁京城保髋骨科医院收治的120例类风湿关节炎患者,按随机数字表法分为对照组和研究组,各60例。对照组患者使用甲氨蝶呤+硫酸羟氯喹+来氟米特片治疗,研究组患者使用甲氨蝶呤+硫酸羟氯喹+艾瑞昔布治疗,比较两组患者临床症状改善情况、治疗有效率、关节炎症指标改善情况、疼痛程度、疾病活动性及不良反应发生情况。结果治疗后研究组患者肿胀关节数、压痛关节数比对照组少,晨僵时间比对照组短,握力比对照组高(P0.05)。结论在甲氨蝶呤与硫酸羟氯喹治疗的基础上增加艾瑞昔布对类风湿关节炎具有显著疗效,可有效改善临床症状,促进病情好转,值得临床应用。

摘要： 目的:观察身痛逐瘀汤联合艾瑞昔布片在骨质疏松椎体压缩性骨折经皮椎体成形术(PVP)后患者中的应用效果。方法:选取2019年7月至2020年10月该院收治的68例骨质疏松椎体压缩性骨折患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法分为对照组和研究组各34例。两组均接受PVP治疗,术后对照组予以艾瑞昔布片治疗,研究组在对照组基础上予以身痛逐瘀汤治疗,比较两组临床疗效,治疗前后Oswestry功能障碍指数(ODI)、疼痛程度[视觉模拟评分法(VAS)]、炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平,以及不良反应发生率。结果:研究组治疗总有效率为97.06%,高于对照组的76.47%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组ODI和VAS评分均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组TNF-α和IL-6水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组均未出现明显不良反应。结论:在艾瑞昔布片治疗基础上采用身痛逐瘀汤治疗骨质疏松椎体压缩性骨折PVP术后患者,可提高治疗总有效率,降低ODI评分、VAS评分和炎性因子水平,效果优于单纯艾瑞昔布片治疗。

摘要： 目的探讨四烯甲萘醌软胶囊联合艾瑞昔布治疗膝骨性关节炎(KOA)的疗效及对关节液中的基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及血清炎症因子水平的影响。方法选取KOA患者120例,随机将其分为两组,采用艾瑞昔布治疗的患者60例为对照组,采用四烯甲萘醌软胶囊联合艾瑞昔布治疗的患者60例为观察组,疗程均为2个月。比较两组临床疗效、治疗前后关节液中MMP-2、MMP-13水平、血清中炎症因子水平、关节疼痛视觉模拟(VAS)评分、膝关节Lysholm评分及不良反应发生情况。结果治疗后,观察组患者的疗效高于对照组(χ2=8.17,P0.05)。结论四烯甲萘醌软胶囊联合艾瑞昔布治疗KOA效果显著,可有效降低MMP-2、MMP-13水平及炎症反应,且安全性较高,具有较好的临床价值。

摘要： 目的 探讨虎力散胶囊联合艾瑞昔布治疗膝骨性关节炎(KOA)的临床疗效。方法 选取2019年1月至2020年1月本院收治的71例KOA患者作为研究对象,根据患者就诊顺序编号按奇偶数分为观察组(n=36)和对照组(n=35)。对照组给予艾瑞昔布治疗,观察组在对照组基础上联合虎力散胶囊治疗,比较两组临床疗效、治疗前后疼痛视觉模拟法(VAS)评分、治疗前后膝关节功能量表(KSS)评分及不良反应发生情况。结果 治疗后4、8周,两组VAS评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后4、8周,两组KSS评分均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义。结论 虎力散胶囊联合艾瑞昔布治疗KOA疗效显著,可改善患者的疼痛情况及膝关节功能,提高临床疗效,用药安全,值得临床推广。

摘要： 目的 观察筋针联合康复训练治疗早中期膝骨关节炎的临床疗效.方法 选取2017年8月至2019年1月本院治疗的早中期膝骨关节炎患者80例,随机分为治疗组和对照组,每组各40例.治疗组采用筋针联合康复训练治疗,对照组采用口服艾瑞昔布片联合康复训练治疗.观察两组治疗前后西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)评分、视觉模拟评分法(VAS)、血清白细胞(WBC)和C反应蛋白(CRP)的变化情况,并比较两组临床疗效.结果 两组治疗后WOMAC和VAS评分、WBC和CRP水平均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05).治疗组总有效率为95.00％,明显高于对照组的77.50％,差异有统计学意义(P<0.05).结论 与艾瑞昔布联合康复训练相比,筋针联合康复训练可以更好地改善早中期膝骨关节炎患者的临床症状,减轻患者的炎症反应,临床疗效更优,值得临床推广应用.

摘要： 目的 通过比较艾瑞昔布及代谢产物在肝功能不全和健康受试者的药代动力学特征,为制订艾瑞昔布在肝功能不全患者的临床给药方案提供参考.方法 采用1:1平行开放对照试验设计,入选肝功能Child-Pugh B级的受试者10例,设为A组;然后根据A组受试者的年龄、性别、体重特征匹配相应的健康受试者作为平行对照的B组.2组受试者于试验第1天早餐后30 min单次口服艾瑞昔布片0.1 g,并于给药后0～96 h采集血样和分段尿样.用高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定受试者血浆和尿样中艾瑞昔布(M0)及代谢物M1(羟基代谢物)和M2(羧基代谢物)的浓度.结果 单次口服艾瑞昔布0.1 g后,原型药物和其代谢物在肝功能不全组的达峰时间均晚于健康受试者.中度肝功能不全受试者血浆中艾瑞昔布原型M0的Cmax和AUC0-∞分别为健康受试者的5.56倍和10.8倍,代谢物M1的Cmax和AUC0-∞分别为健康受试者的1.74倍和3.21倍,M2的Cmax和AUC0-∞分别为健康受试者的66.6％和1.35倍.然而,艾瑞昔布尿液中代谢物累积排泄率和肾清除率差异不大.安全性评价显示2组受试者单次给药总体耐受性良好,均无SAE发生.结论 对于轻、中度肝功能不全患者,艾瑞昔布的给药方案可不作调整;而对于肝功能不全同时伴有肾功能减退患者,建议调整给药方案,其剂量的调整幅度需根据患者肾功能减退的程度而定;不推荐重度肝功能不全患者使用艾瑞昔布片.

摘要： 目的:比较氟比洛芬脂与艾瑞昔布在骨科手术超前镇痛中的效果.方法:选取的2019年1月至2020年1月,我院骨科医治的30例患者为研究对象,按电脑排序将所有研究对象分为对照组和观察组,每组各15例,对照组术前给予艾瑞昔布,观察组术前给予氟比洛芬脂.观察两组患者不同时间阶段的疼痛程度与镇静效果、不良反应等情况.结果:对照组患者术后6h、术后12h的疼痛程度评分与镇静效果评分,均明显高于观察组患者(P0.05).结论:在骨科手术患者中应用氟比洛芬脂后的镇痛、镇静效果明显优于艾瑞昔布,但两种药物的不良反应率无明显差异,均具有较高的安全性.

摘要： @@原创性药物(pioneering drug)与模拟创新药物（follow-on drug）构成新药创制的两大门类，由于多种原因使得模拟创新药物在全球占有突出的地位。我国现阶段占主导地位的是药物的模拟创新。医科院药物所与江苏恒瑞医药于1997年开始了环氧合酶(COX-2)抑制剂的合作研究，历经14年，于2011年在我国批准上市了抗炎药物艾瑞昔布(Imrecoxib)，属于模拟创新药物。

摘要： 目的:艾瑞昔布为我国自行研发的一种新型中度选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂,与已批准上市的COX-2抑制剂如塞来昔布具有相似的药理作用.艾瑞昔布在体内经广泛代谢生成其活性代谢物-艾瑞昔布羟基代谢物.为进行艾瑞昔布I期临床药代动力学研究,建立同时测定人血清中艾瑞昔布和艾瑞羟基代谢物的液相色谱-串联质谱法.方法:血清样品经液-液萃取后,以乙腈-水-甲酸(80: 20: 0.5, v/v/v)为流动相,采用 Zorbox XDB C18柱进行分离,通过大气压化学电离(APCI)三重四极杆串联质谱,以选择反应监测(SRM)方式进行检测.结果:艾瑞昔布和艾瑞昔布羟基代谢物的线性范围均为0.2 ～ 400.0 ng · mL-1,定量下限均为0.2 ng · mL-1,两种待测物的日内和日间精密度(RSD)均小于8.2％,准确度(RE)均在±7.1％之内.结论:该法灵敏度高,操作简便,适用于艾瑞昔布I期临床药代动力学研究.

摘要： 本文对艾瑞昔布在大鼠体内的代谢物进行了研究。文章采用液相色谱-离子肼质谱联用法鉴定了艾瑞昔布在大鼠体内的代谢物。

摘要： 本工作主要研究了艾瑞昔布在大鼠体内的代谢情况,鉴定了尿、粪中的4种代谢产物,通过对其多级质谱的解析总结了中性碎片丢失的一般规律;首次从大鼠粪便中分离得到了艾瑞昔布的羧基代谢物;根据代谢产物鉴定的结果,初步推测了其在大鼠体内的代谢途径.

摘要： 自从1991年发现环氧合酶-2(COX-2)与炎症密切相关以来，人们致力于研制COX-2选择性抑制剂，以消除传统的非甾体抗炎药(NSAID)对胃肠道的不良反应。选择性COX-2抑制剂塞来昔布(celecoxib)和罗非昔布(rofecoxib)等的问世，改变了临床应用抗炎药物的格局。本文介绍了药效团的确定、化合物的合成以及化合物对cox-1和cox-2酶的体外活性评价和结果等从分子设计到Ⅲ期临床研究的过程。

摘要： 一种测定帕瑞昔布中间体和帕瑞昔布有关物质的分析方法，其特征是采用高效液相色谱法，用乙腈‑水混合溶液溶解样品，以乙腈和醋酸盐缓冲液为流动相，在α‑酸性糖蛋白键合硅胶的色谱柱上进行梯度洗脱。本方法能够有效测定帕瑞昔布中间体和帕瑞昔布中的有关物质，尤其实现了在同一色谱条件下帕瑞昔布中间体、帕瑞昔布与其异构体、副反应产物、降解产物等的分离，在较短时间内更高效的分离并鉴别出帕瑞昔布中间体和帕瑞昔布的相关杂质，为帕瑞昔布的质量控制提供更可靠的依据。

摘要： 本发明提供了一种帕瑞昔布钠中间体帕瑞昔布的合成方法，利用该合成方法得到的帕瑞昔布收率高、纯度高。本发明帕瑞昔布合成方法克服了现有技术存在的生产收率低，生产成本高的问题。更有利于帕瑞昔布的工业化生产。

摘要： 一种测定帕瑞昔布中间体和帕瑞昔布有关物质的分析方法，其特征是采用高效液相色谱法，用乙腈‑水混合溶液溶解样品，以乙腈和醋酸盐缓冲液为流动相，在α‑酸性糖蛋白键合硅胶的色谱柱上进行梯度洗脱。本方法能够有效测定帕瑞昔布中间体和帕瑞昔布中的有关物质，尤其实现了在同一色谱条件下帕瑞昔布中间体、帕瑞昔布与其异构体、副反应产物、降解产物等的分离，在较短时间内更高效的分离并鉴别出帕瑞昔布中间体和帕瑞昔布的相关杂质，为帕瑞昔布的质量控制提供更可靠的依据。

摘要： 本发明公开了一种艾瑞昔布中间体及艾瑞昔布的制备方法，其包括：在有机碱存在下、在有机溶剂中使对甲基苯乙酸与α,α‑二溴代‑4‑甲磺酰基苯乙酮反应，即可生成艾瑞昔布中间体；其中原料的添加方式为：先将有机碱、有机溶剂和对甲基苯乙酸混合，得混合液，然后将α,α‑二溴代‑4‑甲磺酰基苯乙酮分批次加入或滴加到混合液中，且有机碱相对于α,α‑二溴代‑4‑甲磺酰基苯乙酮投料量是过量的；以及通过上述制备的艾瑞昔布中间体与正丙胺反应后，在酸性介质作用下，制成艾瑞昔布；本发明的制备方法能够在较温和的条件下实现高选择性，得到较理想的产物收率，且操作简单，利于工业化生产。

摘要： 本发明涉及一种包含艾瑞昔布的药物组合物。具体而言，本发明涉及的包含艾瑞昔布的药物组合物，其中，所述艾瑞昔布的粒径D90小于20μm。所述的药物组合物中的艾瑞昔布在体内的活性代谢大大增强，使得艾瑞昔布在体内更多的活性代谢产物的形式存在，增强了药物的治疗效果。

摘要： 本发明提供了一种艾瑞昔布中间体及其制备方法和用途。本发明艾瑞昔布中间体十分稳定；且制备该艾瑞昔布中间体和利用该艾瑞昔布中间体制备艾瑞昔布的过程中，反应条件温和，试剂毒性小，对环境友好；此外，反应过程中产物易分离纯化，且产率高，适合大规模的工业生产。

摘要： 本发明提供了一种式Ⅰ所示的化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物。其中，R1、R2分别独立选自氢、取代或未取代的C1～C8烷基；所述取代基为卤素、羟基、氰基、硝基、氨基。本发明还提供了该化合物的制备方法，以及作为艾瑞昔布中间体的用途。本发明艾瑞昔布中间体十分稳定；且制备该艾瑞昔布中间体和利用该艾瑞昔布中间体制备艾瑞昔布的过程中，反应条件温和，试剂毒性小，对环境友好；此外，反应过程中产物易分离纯化，且产率高，适合大规模的工业生产。

摘要： 本发明公开了一种艾瑞昔布中间体及艾瑞昔布的制备方法，其包括：在有机碱存在下、在有机溶剂中使对甲基苯乙酸与α,α‑二溴代‑4‑甲磺酰基苯乙酮反应，即可生成艾瑞昔布中间体；其中原料的添加方式为：先将有机碱、有机溶剂和对甲基苯乙酸混合，得混合液，然后将α,α‑二溴代‑4‑甲磺酰基苯乙酮分批次加入或滴加到混合液中，且有机碱相对于α,α‑二溴代‑4‑甲磺酰基苯乙酮投料量是过量的；以及通过上述制备的艾瑞昔布中间体与正丙胺反应后，在酸性介质作用下，制成艾瑞昔布；本发明的制备方法能够在较温和的条件下实现高选择性，得到较理想的产物收率，且操作简单，利于工业化生产。

摘要： 本发明公开了一种艾瑞昔布中间体以及艾瑞昔布的制备方法，艾瑞昔布中间体N‑正丙基‑N‑[2‑氧代‑2‑(4‑甲磺酰基苯基)]乙基‑4‑甲基苯乙酰胺的制备方法包括：使2‑氨基‑1‑对甲磺酰苯乙酮与1‑卤丙烷在缚酸剂和溶剂的体系中进行取代反应，得到2‑丙基氨基‑1‑对甲磺酰苯乙酮；使2‑丙基氨基‑1‑对甲磺酰苯乙酮与对甲基苯乙酰卤在缚酸剂和溶剂的体系中进行酰胺化反应，即得；艾瑞昔布的制备包括在上述基础上使N‑正丙基‑N‑[2‑氧代‑2‑(4‑甲磺酰基苯基)]乙基‑4‑甲基苯乙酰胺碱性物质和溶剂的体系中进行缩合环化反应；本发明的合成路线使得反应过程更简单，后处理分离更容易，且能够取得理想的收率。

摘要： 本发明提供了一种艾瑞昔布的制备方法，涉及药物化学合成技术领域，包括步骤：反‑4‑甲基‑β‑硝基苯乙烯与液溴进行溴代反应，得到的化合物INT‑1；INT‑1与4‑甲硫基苯硼酸在钯和无机盐存在下进行偶联反应，得到化合物INT‑2；INT‑2与间氯过氧苯甲酸反应，得到化合物INT‑3；INT‑3与2,2‑二乙氧基‑1‑异氰基乙烷在碱性条件下进行Barton‑Zard吡咯合成反应，得到化合物INT‑4；INT‑4与双氧水反应得到化合物INT‑5；最后，化合物INT‑5与硫酸二丙酯在碱性条件下进行N‑烷基化反应，得到艾瑞昔布。本发明的合成路线简单，反应的成本较低，反应杂质少、可控、绿色环保，起始原料和试剂易得。