特立帕肽

摘要： 目的:系统评价特立帕肽治疗骨质疏松合并腰椎退行性变患者经椎间融合后骨融合率的变化。方法:全面检索PubMed、Embase、Cochrane library、Home-ClinicalTrials(美国临床试验数据库)、中国知网、万方、维普、中国生物医学文献服务系统、中国临床试验数据库等,以“teriparatide,spinal fusion,spondylodesis,randomized controlled tria,randomized、placebo”为英文检索词,以“特立帕肽,脊柱融合,腰椎融合,椎间融合”为中文检索词。检索时间为各数据库建库至2021-11-16。收集骨质疏松合并腰椎退行性疾病患者经腰椎椎间融合术后应用特立帕肽的随机对照试验。采用Cochrane评价手册进行文献方法学质量分析。主要结局指标为骨融合率、椎弓根螺钉松动的人数、椎弓根螺钉松动的数量,次要结局指标为术后12个月的腰痛功能障碍指数评分。采用RevMan 5.3和Stata 16.0软件进行Meta分析。结果:(1)共纳入9篇高质量研究文献,包括536例患者;(2)Meta分析结果显示,特立帕肽组在随访6个月时较对照组能显著增加骨融合率[RR=1.96,95%CI(1.38-2.80),Z=3.73,P=0.00020.05],提示特立帕肽能提高骨质疏松合并腰椎退行性疾病患者经椎间融合术后的骨融合率且能缩短骨融合时间;(3)在随访12个月,特立帕肽组与对照组相比能显著降低椎弓根螺钉的松动率(P0.05],但是特立帕肽组与利塞膦酸组相比可以降低椎弓根螺钉松动的数量,且差异有显著性意义[RR=0.50,95%CI(0.32-0.78),Z=3.05,P=0.002<0.05]。结论:(1)特立帕肽可促进骨融合并缩短骨融合时间;(2)特立帕肽能降低椎弓根螺钉松动的发生率;(3)特立帕肽对术后腰痛功能障碍指数评分的影响尚不能明确。

摘要： 目的:比较唑来膦酸与特立帕肽对骨质疏松患者腰椎间融合的影响。方法:前瞻性纳入2016年3月至2018年10月行后路腰椎间融合术合并骨质疏松患者91例,根据患者自行选择接受的治疗方式分为基础对照组22例、唑来膦酸组39例和特立帕肽组30例,分别采用基础抗骨质疏松治疗、辅助唑来膦酸或者特立帕肽抗骨质疏松治疗促进椎间骨融合。术后1年、2年随访时采用双能X线骨密度仪测量髋部骨密度,采用CT检查评估椎间融合情况,同时记录腰腿痛视觉模拟量表(VAS)评分和下肢Oswestry功能障碍指数(ODI)评分以评估临床效果。结果:最终基础对照组21例、唑来膦酸组37例及特立帕肽组26例完成2年随访。三组患者术前一般临床资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。术后1年,特立帕肽组、唑来膦酸组患者髋部骨密度均较术前提高(P<0.05);特立帕肽组患者椎间融合率均高于基础对照组及唑来膦酸组患者(P<0.05)。术后2年,特立帕肽组、唑来膦酸组患者髋部骨密度均高于基础对照组患者(P<0.05),且特立帕肽组患者髋部骨密度高于唑来膦酸组患者(P<0.05);特立帕肽组、唑来膦酸组患者椎间融合率均高于基础对照组患者(P<0.05)。术后1年、术后2年三组患者腰背痛VAS评分、腿痛VAS评分和ODI均较术前下降(P<0.05)。术后1年、术后2年唑来膦酸组患者腰背痛VAS评分均低于基础对照组患者(P<0.05)。术后2年,特立帕肽组患者腰背痛VAS评分、ODI均低于基础对照组患者(P<0.05)。结论:唑来膦酸和特立帕肽均能有效改善骨质疏松患者骨质量,提高腰椎融合术后椎间融合效果,且特立帕肽效果更佳。

摘要： 目的:采用Meta分析比较特立帕肽与双膦酸盐治疗糖皮质激素性骨质疏松的有效性与安全性。方法:在PubMed、Cochrane图书馆、Embase、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网、重庆维普、万方等数据库中检索特立帕肽与双膦酸盐治疗糖皮质激素性骨质疏松的随机对照研究。治疗时间12个月以上且提供骨密度与骨折数据的文献方可纳入。评价文献方法学质量,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入3篇文献,涉及691例糖皮质激素性骨质疏松患者。糖皮质激素性骨质疏松患者中特立帕肽与双膦酸盐两组间腰椎与髋部骨密度变化值,椎体与非椎体骨折发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。此外,特立帕肽与双膦酸盐两组间总体不良事件和严重不良事件发生率比较差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论:特立帕肽与双膦酸盐治疗糖皮质激素性骨质疏松具有同样的有效性与安全性。

摘要： 目的探究特立帕肽通过Wnt/β-catenin通路对尿毒症腹膜透析大鼠钙磷代谢紊乱的影响。方法取50只SPF级SD雄性大鼠复制尿毒症模型,模型复制过程中死亡2只,随机取12只大鼠为尿毒症组,剩余36只大鼠随机分为尿毒症腹膜透析假手术组、尿毒症腹膜透析组、特立帕肽组,每组12只。特立帕肽组成功复制尿毒症腹膜透析大鼠模型后,腹腔注射特立帕肽30μg/(kg·d),1次/d,连续6周;尿毒症组、尿毒症腹膜透析组、尿毒症腹膜透析假手术组同时间腹腔注射等量生理盐水。采用酶联免疫吸附试验测定血肌酐、血尿素氮及血钙、血磷水平;苏木精-伊红染色观察肾组织病理学变化;Western blotting测定肾组织Wnt/β-catenin通路蛋白的表达。结果与尿毒症组、尿毒症腹膜透析假手术组比较,尿毒症腹膜透析组、特立帕肽组大鼠血肌酐、血尿素氮水平升高(P<0.05);且特立帕肽组大鼠血肌酐、血尿素氮水平低于尿毒症腹膜透析组(P<0.05)。与尿毒症组、尿毒症腹膜透析假手术组比较,尿毒症腹膜透析组、特立帕肽组大鼠血钙水平降低(P<0.05),血磷水平升高(P<0.05);且特立帕肽组大鼠血钙水平高于尿毒症腹膜透析组(P<0.05),血磷水平低于尿毒症腹膜透析组(P<0.05)。与尿毒症组、尿毒症腹膜透析假手术组比较,尿毒症腹膜透析组、特立帕肽组大鼠肾组织Wnt、β-catenin蛋白相对表达量降低(P<0.05);且特立帕肽组大鼠肾组织Wnt、β-catenin蛋白相对表达量低于尿毒症腹膜透析组(P<0.05)。结论特立帕肽可改善尿毒症腹膜透析大鼠肾功能,提高血清钙、磷水平,进而改善尿毒症腹膜透析大鼠钙磷代谢紊乱,其作用可能是通过抑制Wnt/β-catenin通路活化来实现的。

摘要： 骨质疏松症是类风湿关节炎主要的合并症之一,RA疾病进展及治疗过程皆会对骨质结构、骨代谢造成影响,导致RA患者有较高的骨质疏松症和骨折的发病率。RA继发骨质疏松症的防治已成为目前临床工作中的难点。近年来,新型药物的研发不断深入为RA继发骨质疏松症的治疗带来新的选择。本文从改变病情抗风湿药对骨骼健康的影响和RA继发骨质疏松的防治药物的角度,对现有的相关临床研究进展作一综述,为临床用药提供参考。

摘要： 目的分析特立帕肽不良反应的发生规律及特点,为临床安全用药提供参考。方法检索2002年1月1日至2020年3月31日中国知网、维普网、万方数据、中国生物医学文献数据库、PubMed数据库、Embase,收集特立帕肽致不良反应的个案报道并进行统计分析。结果收集17篇文献20例不良反应个案报道,主要涉及肌肉骨骼损害、代谢和营养障碍和皮肤及其附件损害等。大部分不良反应在停药后能够很快痊愈,肌肉骨骼系统损害缓解常需数月甚至伴随终身。结论特立帕肽使用前,医师应掌握患者血钙、血磷、碱性磷酸酶和肌酐等基本生化指标,充分排除骨恶性肿瘤、骨转移及基线骨肉瘤风险增加的患者。

摘要： 目的:椎体骨折是一种常见的骨质疏松性骨折,药物是其治疗基础,本研究探索四种不同联合用药方案治疗的有效性及安全性。方法:挑选2018年9月~2020年8月的椎体骨质疏松性骨折病人400例,将其随机性分成A、B、C、D四组,每组各100例,均以口服钙片及维生素D作为基础治疗。A组进行基础 + 唑来膦酸治疗,B组进行基础 + 鲑降钙素鼻喷雾剂治疗,C组进行基础 + 甲状旁腺素类似物(特立帕肽)治疗,D组进行基础 + 仙灵骨葆胶囊治疗。分别比较四组患者治疗前后的骨密度水平、临床疗效、疼痛程度、安全性及生活质量。结果:1) 治疗前骨密度差异没有统计学意义(P 0.05);治疗6个月与12个月后,C组 A组 B组 D组(P 0.05),治疗后显著高于治疗前(P 0.05),且C组最为明显(P 0.05)。结论:钙片及维生素D联合特立帕肽治疗椎体骨质疏松性骨折能够获得更加良好的临床效果,且安全性可靠,可以作为首选治疗方案。

摘要： 目的 以原研特立帕肽和鲑鱼降钙素为阳性对照,观察国产基因重组人甲状旁腺素氨基端1-34片段(recombinant human parathyroid hormone N-terminal 1-34 fragment,rhPTH1-34)治疗绝经后骨质疏松症的有效性和安全性。方法 纳入绝经后骨质疏松症女性214例,按照1∶1∶1∶0.5比例,随机分为4组:rhPTH1-3420μg组(n=59)及40μg组(n=62)分别每天注射国产rhPTH1-3420及40μg;降钙素组(n=61)给予鼻喷鲑鱼降钙素200 IU;特立帕肽组(n=32)给予原研特立帕肽注射20μg/d;疗程均为24周。观察治疗前后腰椎(L1-4)和髋部骨密度(bone mineral density,BMD)的变化率,骨转换生化指标的变化率,包括血清Ⅰ型前胶原N-端肽(procollagen typeⅠN-terminal propeptide,P1NP)和Ⅰ型胶原交联C-末端肽(β-cross linked C-telopeptide of typeⅠcollagen,β-CTX),以及药物治疗的安全性。结果 治疗24周后,rhPTH1-3420μg及40μg组L1-4 BMD较基线分别增加3.42%和4.82%,特立帕肽组L1-4 BMD增加3.66%(均P0.05)。国产及原研特立帕肽的疗效均优于鼻喷降钙素组。国产与原研rhPTH1-3420μg组治疗24周使血清P1NP分别升高534.22%和277.86%,使β-CTX水平分别升高247.88%和202.25%(均P<0.001),P1NP增幅大于β-CTX。国产与原研rhPTH1-34组的安全性较好。结论 每天皮下注射20μg国产rhPTH1-34治疗24周能够显著提升腰椎BMD,促进骨形成,疗效及安全性与原研特立帕肽相当,且优于降钙素鼻喷剂。

摘要： 骨质疏松症是一种骨代谢失衡导致的全身退行性骨病,其治疗药物主要有骨吸收抑制剂、骨形成促进剂和中药等。近年来国内外骨质疏松症患者日益增多,如何提高其治疗效果且减少药物不良反应成为当前研究重点。特立帕肽是目前多个国家获准治疗骨质疏松症的唯一促骨形成类药物,对骨质疏松症的治疗效果较为显著,逐渐成为增加骨密度、预防骨质疏松性骨折的研究热点。该文就特立帕肽对绝经后骨质疏松症、老年骨质疏松症及男性骨质疏松症的临床疗效,对糖皮质激素性骨质疏松症的动物实验结果及临床疗效,对糖尿病性骨质疏松症动物实验等方面的研究进展进行综述,以期为临床治疗各类原发性及继发性骨质疏松症提供理论依据。

摘要： 特立帕肽(Teriparatide,TPTD)是甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)的1~34位的人工合成多肽,具有促进骨合成代谢、免疫调节等作用,临床已成为治疗骨质疏松的常规药物,并逐渐开发用于颌骨相关疾病。其中,大量证据表明TPTD具有治疗药物相关性颌骨坏死(medication-related osteonecrosis of the jaw,MRONJ)的效应。本综述介绍TPTD治疗MRONJ的最新进展,研究其在治疗MRONJ的潜在价值。

摘要： 本文结合实际病例，对骨质疏松患者进行内固定和特立帕肽治疗，1个月后可以看见骨折部位外骨痴开始形成，3个月后更加牢固。研究表明，PTE可以促进骨折患者早期骨痂形成。

摘要： 特立帕肽10年及PTH(1-84)6年多的应用已经证明这两种药物能够有效治疗男性和女性具有高骨折风险及糖皮质激素诱导的骨质疏松。累积经验未发现临床试验显示之外的安全问题。其能够显著降低骨折风险及较少的副作用使其成为适应证范围内很有吸引力的治疗选择。新的潜在的适应证例如甲状旁腺功能减退及加速骨折愈合也很吸引人。而骨肉瘤继续停留在理论方面，两种类型的PTH临床用药都还没有证实这些问题。

摘要： 目的：对特立帕肽宿主DNA残留量进行了方法学研究，为该品种的质控标准提供依据。方法：根据<中国药典》2010年版三部的方法，分别对10剂量／mL和1剂量／mL两个样品浓度的宿主DNA残留最检测进行了方法学研究。结果：研究表明特立帕肽原液两个浓度的宿主DNA残留检测均符合系统适用性要求。特立帕肽注射液的10剂量／mL浓度对加样回收有一定干扰，不能保证加样回收测定均符合规定，而1剂量／mL浓度的注射液在10ng／PPC和1ng／PPC的加样回收均没有干扰，因此将1剂量／mL样品浓度作为宿主DNA残留量检测浓度。对1剂量／mL样品浓度分别进行了1ng/PPC和0．1ng／PPC的加样回收测定，结果均符合要求。对三批特立帕肽原液和注射液检测结果表明每1剂量的宿主DNA残留量均小于10ng。结论：该方法检测灵敏度较高，特异性较强，操作较安全简便，可用于特立帕肽的质量评价及进口检定。

摘要： 骨质疏松性骨折的治疗方法主要有保守治疗,PVP或PKP,Teriparatide。特立帕肽具有同时促进骨折愈合和提高骨质量的作用。特立帕肽可用来作为骨质疏松性脊柱骨折的一种新的保守治疗方法。在具有PVP手术禁忌症的患者，特立帕肽保守疗法具有优势。需要进一步的大样本的临床对照研究。

摘要： 骨密度作为骨质疏松的诊断和疗效标准受到质疑,Kleereko per M等研究发现氟化钠可以显著增加BMD,但同样增加骨折发生率,许多研究证实,在女性骨质疏松合并骨折患者中,超过1/2的患者的BMD都高于WHO骨质疏松诊断标准中的BMD参考值(-2.5＜T score≤-1),Kanis JA等发现,与具有同样BMD的青年人群相比,老年人因骨质疏松导致骨折发生高出10倍以上.抗骨松药少提高BMD,但大幅降低骨折率.抗骨吸收药物降低骨折风险与增加BMD关联小,改变对骨质疏松症的习惯思维.骨强度主要由骨密度和骨质量综合反映的.

摘要： 骨密度作为骨质疏松的诊断和疗效标准受到质疑,Kleereko per M等研究发现氟化钠可以显著增加BMD,但同样增加骨折发生率,许多研究证实,在女性骨质疏松合并骨折患者中,超过1/2的患者的BMD都高于WHO骨质疏松诊断标准中的BMD参考值(-2.5＜T score≤-1),Kanis JA等发现,与具有同样BMD的青年人群相比,老年人因骨质疏松导致骨折发生高出10倍以上.抗骨松药少提高BMD,但大幅降低骨折率.抗骨吸收药物降低骨折风险与增加BMD关联小,改变对骨质疏松症的习惯思维.骨强度主要由骨密度和骨质量综合反映的.

摘要： 骨密度作为骨质疏松的诊断和疗效标准受到质疑,Kleereko per M等研究发现氟化钠可以显著增加BMD,但同样增加骨折发生率,许多研究证实,在女性骨质疏松合并骨折患者中,超过1/2的患者的BMD都高于WHO骨质疏松诊断标准中的BMD参考值(-2.5＜T score≤-1),Kanis JA等发现,与具有同样BMD的青年人群相比,老年人因骨质疏松导致骨折发生高出10倍以上.抗骨松药少提高BMD,但大幅降低骨折率.抗骨吸收药物降低骨折风险与增加BMD关联小,改变对骨质疏松症的习惯思维.骨强度主要由骨密度和骨质量综合反映的.

摘要： 骨密度作为骨质疏松的诊断和疗效标准受到质疑,Kleereko per M等研究发现氟化钠可以显著增加BMD,但同样增加骨折发生率,许多研究证实,在女性骨质疏松合并骨折患者中,超过1/2的患者的BMD都高于WHO骨质疏松诊断标准中的BMD参考值(-2.5＜T score≤-1),Kanis JA等发现,与具有同样BMD的青年人群相比,老年人因骨质疏松导致骨折发生高出10倍以上.抗骨松药少提高BMD,但大幅降低骨折率.抗骨吸收药物降低骨折风险与增加BMD关联小,改变对骨质疏松症的习惯思维.骨强度主要由骨密度和骨质量综合反映的.

摘要： 本发明公开了一种特立帕肽的肽图检测方法。该肽图检测方法包括采用胰蛋白酶对特立帕肽样品进行酶解，以RP‑HPLC法对酶解的肽段进行分析，酶解具体包括：1)空白样品制备：取碳酸氢铵溶液，加入胰蛋白酶溶液，置37°C水浴13‑15h，取出后终止反应，离心，收集上清液；2)供试品制备：取样品加入碳酸氢铵溶液，加入胰蛋白酶溶液，置37°C水浴13‑15h，取出后终止反应，离心，收集上清液；3)理化对照品制备：用超纯水稀释，取150μl，加入1％碳酸氢铵溶液350μl，加入胰蛋白酶溶液4μl，置37°C水浴13‑15h，取出后终止反应，离心，收集上清液。应用本发明的技术方案，具有更好的分离效果。

摘要： 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种特立帕肽或阿巴洛肽的口服药物组合物，该药物组合物含有：特立帕肽或阿巴洛肽、促小肠吸收药物组合物制备而成，其中促小肠吸收药物组合物由十二烷基硫酸钠、壳聚糖、枸橼酸钠组成；本发明所述的促进小肠吸收药物组合物具有制备成一种复合辅料，该辅料与特立帕肽或阿巴洛肽组合物后，可以提高该有效成分在小肠内的吸收等作用。

摘要： 本发明公开了一种特立帕肽的肽图检测方法。该肽图检测方法包括采用胰蛋白酶对特立帕肽样品进行酶解，以RP‑HPLC法对酶解的肽段进行分析，酶解具体包括：1)空白样品制备：取碳酸氢铵溶液，加入胰蛋白酶溶液，置37°C水浴13‑15h，取出后终止反应，离心，收集上清液；2)供试品制备：取样品加入碳酸氢铵溶液，加入胰蛋白酶溶液，置37°C水浴13‑15h，取出后终止反应，离心，收集上清液；3)理化对照品制备：用超纯水稀释，取150μl，加入1％碳酸氢铵溶液350μl，加入胰蛋白酶溶液4μl，置37°C水浴13‑15h，取出后终止反应，离心，收集上清液。应用本发明的技术方案，具有更好的分离效果。

摘要： 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种特立帕肽或阿巴洛肽的口服药物组合物，该药物组合物含有：特立帕肽或阿巴洛肽、促小肠吸收药物组合物制备而成，其中促小肠吸收药物组合物由十二烷基硫酸钠、卡波姆、壳聚糖、枸橼酸钠组成；本发明所述的促进小肠吸收药物组合物具有制备成一种复合辅料，该辅料与特立帕肽或阿巴洛肽组合物后，可以提高该有效成分在小肠内的吸收等作用。

摘要： 本发明属于药物检测技术领域，本发明涉及特立帕肽同位素内标及其制备方法与应用。采用本发明特立帕肽同位素内标物做内标，运用LC‑MS/MS法，可定量测定10.0～400pg/mL范围内人血浆中特立帕肽的浓度，对于特立帕肽的质量进行准确评价具有重要意义。

摘要： 本发明公开了一种特立帕肽纯化方法，涉及多肽化合物纯化技术领域。该方法先将盐析法一步纯化：将特立帕肽粗肽浓度调整至一定浓度，然后调整溶液pH值，并将溶液冷却至‑15~10°C，使特立帕肽目的物析出，取沉淀；再用高效液相色谱法成盐：将一部纯化获得的沉淀溶解，采用反相高效液相色谱法，将特立帕肽目的物的补偿离子，转换为醋酸盐。本发明该方法由于采用盐析法提纯，粗产品一步提纯从70%纯度提高到99%纯度，大大节省了成本，提高了产品质量。

摘要： 本发明公开了一种特立帕肽冻干药物组合物及其制备方法，特立帕肽冻干药物组合物包括以下重量份的原料：0.2份特立帕肽、50～150份甘露醇、5～50份乳糖、0.1～1份薄荷醇、0.1～0.5份醋酸钠和0.1～0.5份冰醋酸，以及适量的pH调节剂，调节pH值至3.0～6.0；所述特立帕肽冻干药物组合物的给药方式为舌下给药，本发明提供的特立帕肽冻干药物组合物，其配方中不含有抑菌剂，因此较少了对人体的毒性，另外特立帕肽冻干药物组合物的给药方式为舌下给药，无需注射给药，减少给药带来的刺痛感，降低临床使用的无菌风险，提高患者的顺应性。

摘要： 本发明公开了一种特立帕肽的纯化方法。包括如下步骤：(1)以磷酸盐缓冲液为流动相A1，以乙腈为流动相B对特立帕肽粗肽溶液进行梯度洗脱，收集洗脱组分；(2)将步骤(1)收集的洗脱组分以碳酸盐缓冲溶液为流动相A2，以乙腈为流动相B进行冲洗，置换所述洗脱组分中的磷酸盐；(3)转盐：以醋酸溶液为流动相A3，以乙腈为流动相B进行梯度洗脱，收集洗脱组分得醋酸特立帕肽。本发明通过一步纯化即可将单个杂质控制0.10％以内，避免多次纯化而导致有机溶剂消耗量过大，减少纯化的步骤及废液的排放，整个过程操作简单，生产周期短，环境友好，有利于大规模工业化生产。

摘要： 本发明涉及一种口服药物组合物及其制备方法，该口服药物组合物包含由特立帕肽(teriparatide)、脱氧胆酸(deoxycholic acid)、Nα‑脱氧胆酰基‑L‑赖氨酰甲基酯(Nα‑deoxycholyl‑L‑lysyl‑methylester,DCK)和D‑α‑生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(D‑α‑tocopherol polyethylene glycol 1000succinate)组成的离子键复合物，本发明的口服药物组合物能够提高特立帕肽的肠道粘膜渗透率和口服给药生物利用度、改善患者依从度，可用于治疗骨质疏松症。

摘要： 本发明公开了一种促进成骨细胞分化的含硒特立帕肽和融合多肽及其应用。本发明所述含硒特立帕肽的母体氨基酸序列如SVSEIQLMHNLGKHLNSMERVEWLRKKLQDVHNF。本发明提供的含硒特立帕肽可以有效促进成骨细胞增殖和矿化，预防和/或治疗骨质疏松，减轻骨质疏松患者的痛苦，且这些多肽具有高效低毒的特点，可以进一步开发成药物。