一种盐酸氯丙嗪注射液及其制备方法

摘要

本发明公开了一种盐酸氯丙嗪注射液及其制备方法，涉及药物制剂技术领域，所述盐酸氯丙嗪注射液每支含有：盐酸氯丙嗪25mg、焦亚硫酸钠0.1‑0.4mg、半胱氨酸0.1‑0.3mg，pH＝5.0的磷酸盐缓冲液加至2mL；其制备如下：取总量60‑70wt％的磷酸盐缓冲液，将焦亚硫酸钠溶于其中，然后加入针用活性炭过滤至澄清，抽真空，再充入氮气，最后加入盐酸氯丙嗪、半胱氨酸，搅拌溶解，加入余下磷酸盐缓冲液，混匀；先用孔径0.45μm滤膜过滤一次，再用0.22μm滤膜过滤两次，灌封。本发明制得的盐酸氯丙嗪注射液的稳定性好，长期储存过程中有效成分含量无明显降低。

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种盐酸氯丙嗪注射液及其制备方法。

背景技术

盐酸氯丙嗪，中文名：N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐或2-氯-10-(3-二甲胺基丙基)吩噻嗪盐酸盐，分子式：C

盐酸氯丙嗪注射液是常用的一种剂型。然而，盐酸氯丙嗪易氧化，在高温灭菌、遇光和长期放置过程中易降解，从而影响产品的安全性。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种盐酸氯丙嗪注射液及其制备方法。

本发明提出的一种盐酸氯丙嗪注射液，所述盐酸氯丙嗪注射液每支含有：盐酸氯丙嗪25mg、焦亚硫酸钠0.1-0.4mg、半胱氨酸0.1-0.3mg，pH＝5.0的磷酸盐缓冲液加至2mL。

优选地，所述磷酸盐缓冲液的配制如下：先配制0.2mol/L磷酸二氢钠溶液，再用0.1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH至5.0，得原液；取原液5-10mL稀释至200mL，再用盐酸调节pH至5.0；其中，所用水均为注射用水。

优选地，所述注射用水在使用前经煮沸处理。

优选地，所述盐酸氯丙嗪注射液每支含有：盐酸氯丙嗪25mg、焦亚硫酸钠0.3mg、半胱氨酸0.2mg，pH＝5.0的磷酸盐缓冲液加至2mL。

本发明还提出了上述盐酸氯丙嗪注射液的制备方法，步骤如下：取总量60-70wt％的磷酸盐缓冲液，将焦亚硫酸钠溶于其中，然后加入针用活性炭过滤至澄清，抽真空，再充入氮气，最后加入盐酸氯丙嗪、半胱氨酸，搅拌溶解，加入余下磷酸盐缓冲液，混匀；先用孔径0.45μm滤膜过滤一次，再用0.22μm滤膜过滤两次，灌封。

优选地，针用活性炭的添加量为0.1-0.3wt％。

优选地，加入盐酸氯丙嗪时，保持体系温度为10-30℃。

有益效果：本发明提出了一种稳定性好的盐酸氯丙嗪注射液，采用焦亚硫酸钠和半胱氨酸作为抗氧剂，相较于单一使用焦亚硫酸钠，配合使用半胱氨酸能有效降低有效成分的降解速率，两者配合具有很好的抗氧化效果；此外，采用磷酸盐缓冲液用于配制盐酸氯丙嗪，能够调节并维持体系pH，提高注射液的稳定性。此外，通过抽真空再充氮，并控制盐酸氯丙嗪的溶解温度，能够有效排除注射液用水中的游离氧浓度，降低产品在长期储存过程中降解的速率，进一步增加产品的稳定性。本发明制得的盐酸氯丙嗪注射液的稳定性好，长期储存过程中有效成分含量无明显降低。

具体实施方式

下面，通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。

实施例1

本发明提出的一种盐酸氯丙嗪注射液，所述盐酸氯丙嗪25mg、焦亚硫酸钠0.3mg、半胱氨酸0.2mg，pH＝5.0的磷酸盐缓冲液加至2mL。

上述盐酸氯丙嗪注射液的制备如下：

S1、采用注射用水分别配制0.2mol/L磷酸二氢钠溶液和氢氧化钠溶液，并利用氢氧化钠溶液调节磷酸二氢钠溶液的pH至5.0；取上述pH＝5.0的溶液，用注射用水按照7：200的体积比进行稀释，并用盐酸调节pH至5.0，记作磷酸盐缓冲液；其中，注射用水在使用前经煮沸处理；

S2、取上述磷酸盐缓冲液总量的60wt％，将焦亚硫酸钠溶于其中，然后加入针用活性炭过滤至澄清，活性炭的加入量为体系总重的0.15wt％，抽真空，再充入氮气，最后加入盐酸氯丙嗪、半胱氨酸，保持体系温度为10℃，搅拌溶解，加入余下磷酸盐缓冲液，混匀；先用孔径0.45μm滤膜过滤一次，再用0.22μm滤膜过滤两次，灌封。

实施例2

本发明提出的一种盐酸氯丙嗪注射液，所述盐酸氯丙嗪注射液每支含有：盐酸氯丙嗪25mg、焦亚硫酸钠0.4mg、半胱氨酸0.1mg，pH＝5.0的磷酸盐缓冲液加至2mL。

上述盐酸氯丙嗪注射液的制备如下：

S1、采用注射用水分别配制0.2mol/L磷酸二氢钠溶液和氢氧化钠溶液，并利用氢氧化钠溶液调节磷酸二氢钠溶液的pH至5.0；取上述pH＝5.0的溶液，用注射用水按照5：200的体积比进行稀释，并用盐酸调节pH至5.0，记作磷酸盐缓冲液；其中，注射用水在使用前经煮沸处理；

S2、取上述磷酸盐缓冲液总量的65wt％，将焦亚硫酸钠溶于其中，然后加入针用活性炭过滤至澄清，活性炭的加入量为体系总重的0.1wt％，抽真空，再充入氮气，最后加入盐酸氯丙嗪、半胱氨酸，保持体系温度为20℃，搅拌溶解，加入余下磷酸盐缓冲液，混匀；先用孔径0.45μm滤膜过滤一次，再用0.22μm滤膜过滤两次，灌封。

实施例3

本发明提出的一种盐酸氯丙嗪注射液，所述盐酸氯丙嗪注射液每支含有：盐酸氯丙嗪25mg、焦亚硫酸钠0.1mg、半胱氨酸0.3mg，pH＝5.0的磷酸盐缓冲液加至2mL。

上述盐酸氯丙嗪注射液的制备如下：

S1、采用注射用水分别配制0.2mol/L磷酸二氢钠溶液和氢氧化钠溶液，并利用氢氧化钠溶液调节磷酸二氢钠溶液的pH至5.0；取上述pH＝5.0的溶液，用注射用水按照10：200的体积比进行稀释，并用盐酸调节pH至5.0，记作磷酸盐缓冲液；其中，注射用水在使用前经煮沸处理；

S2、取上述磷酸盐缓冲液总量的70wt％，将焦亚硫酸钠溶于其中，然后加入针用活性炭过滤至澄清，活性炭的加入量为体系总重的0.3wt％，抽真空，再充入氮气，最后加入盐酸氯丙嗪、半胱氨酸，保持体系温度为30℃，搅拌溶解，加入余下磷酸盐缓冲液，混匀；先用孔径0.45μm滤膜过滤一次，再用0.22μm滤膜过滤两次，灌封。

对比例1

一种盐酸氯丙嗪注射液，所述盐酸氯丙嗪25mg、焦亚硫酸钠0.3mg、半胱氨酸0.2mg，注射用水加至2mL。

上述盐酸氯丙嗪注射液的制备如下：

S1、将注射用水煮沸处理；

S2、取注射用水总量的60wt％，将焦亚硫酸钠溶于其中，然后加入针用活性炭过滤至澄清，活性炭的加入量为体系总重的0.15wt％，抽真空，再充入氮气，最后加入盐酸氯丙嗪、半胱氨酸，保持体系温度为10℃，搅拌溶解，加入余下注射用水，混匀；先用孔径0.45μm滤膜过滤一次，再用0.22μm滤膜过滤两次，灌封。

对比例2

一种盐酸氯丙嗪注射液，所述盐酸氯丙嗪25mg、焦亚硫酸钠0.5mg，pH＝5.0的磷酸盐缓冲液加至2mL。

上述盐酸氯丙嗪注射液的制备如下：

S1、采用注射用水分别配制0.2mol/L磷酸二氢钠溶液和氢氧化钠溶液，并利用氢氧化钠溶液调节磷酸二氢钠溶液的pH至5.0；取上述pH＝5.0的溶液，用注射用水按照7：200的体积比进行稀释，并用盐酸调节pH至5.0，记作磷酸盐缓冲液；其中，注射用水在使用前经煮沸处理；

S2、取上述磷酸盐缓冲液总量的60wt％，将焦亚硫酸钠溶于其中，然后加入针用活性炭过滤至澄清，活性炭的加入量为体系总重的0.15wt％，抽真空，再充入氮气，最后加入盐酸氯丙嗪，保持体系温度为10℃，搅拌溶解，加入余下磷酸盐缓冲液，混匀；先用孔径0.45μm滤膜过滤一次，再用0.22μm滤膜过滤两次，灌封。

对比例3

一种盐酸氯丙嗪注射液，所述盐酸氯丙嗪25mg、半胱氨酸0.5mg，pH＝5.0的磷酸盐缓冲液加至2mL。

上述盐酸氯丙嗪注射液的制备如下：

S1、采用注射用水分别配制0.2mol/L磷酸二氢钠溶液和氢氧化钠溶液，并利用氢氧化钠溶液调节磷酸二氢钠溶液的pH至5.0；取上述pH＝5.0的溶液，用注射用水按照7：200的体积比进行稀释，并用盐酸调节pH至5.0，记作磷酸盐缓冲液；其中，注射用水在使用前经煮沸处理；

S2、取上述磷酸盐缓冲液总量的60wt％，加入针用活性炭过滤至澄清，活性炭的加入量为体系总重的0.15wt％，抽真空，再充入氮气，最后加入盐酸氯丙嗪、半胱氨酸，保持体系温度为10℃，搅拌溶解，加入余下磷酸盐缓冲液，混匀；先用孔径0.45μm滤膜过滤一次，再用0.22μm滤膜过滤两次，灌封。

对本发明实施例和对比例制备的盐酸氯丙嗪注射液的稳定性进行测试。

稳定性试验：将实施例和对比例中制备的盐酸氯丙嗪注射液分别于光照(5000Lx)和高温(60℃)下放置1周，以及常温下避光保存6个月，取样采用高效液相色谱测定注射液中盐酸氯丙嗪的含量。

表1盐酸氯丙嗪注射液的含量数据

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。