锝-99m标记含肼基尼古酰胺基的FAPI衍生物及制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种结构通式为99mTc(HYNIC‑FAPI)(tricine/TPPTS)的锝‑99m标记含肼基尼古酰胺基的FAPI衍生物及制备方法和应用。通过配体HYNIC‑FAPI的合成以及99mTc(HYNIC‑FAPI)(tricine/TPPTS)的制备两个步骤，得到99mTc(HYNIC‑FAPI)(tricine/TPPTS)配合物。该配合物制备简便，放射化学纯度高，稳定性好，在荷瘤小鼠肿瘤部位有很高的摄取与良好的滞留，且在肿瘤中有特异性摄取，是一种有临床应用价值的新型肿瘤放射性药物。

说明书

技术领域

本发明属于放射性药物领域，特别涉及一种锝-99m标记含肼基尼古酰胺基的FAPI衍生物及制备方法和应用。

背景技术

成纤维细胞激活蛋白(FAP)是肿瘤检测和治疗潜在的靶点，通过放射性核素标记成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)及其衍生物用作肿瘤显像剂成为当前国际放射性药物研究的一大热点。本课题组在2020年研制出一种锝-99m标记含异腈的FAPI衍生物(专利申请号：202011382815.2)，但是该药物存在肝、肾等非靶器官摄取高且肿瘤摄取值也有待提高等不足，因此研制性能更加优良的

近年来，肼基尼古酰胺(HYNIC)作为一种常用双功能联接剂，其与

发明内容

本发明的目的是提供一种可用于肿瘤显像的锝-99m标记含肼基尼古酰胺基的FAPI衍生物，同时也提供其制备方法。

为了实现上述目的，本发明提供的一种锝-99m标记含肼基尼古酰胺基的FAPI衍生物，结构通式为

该结构式中：HYNIC-FAPI分子中肼基上的氮原子、共配体TPPTS中的磷原子以及tricine中的氧原子和氮原子与

锝-99m标记的含肼基尼古酰胺基的FAPI衍生物的制备方法，其制备步骤如下：

a:配体HYNIC-FAPI的合成:

称取适量FAPI于圆底烧瓶中，加入适量DMF溶解，然后加入适量三乙胺和化合物1，60℃反应24小时。反应结束后减压蒸馏除去溶剂，柱层析纯化(二氯甲烷-甲醇)得到配体HYNIC-FAPI。

具体合成路线为：

b:

称取适量的tricine、TPPTS、HYNIC-FAPI配体溶于生理盐水中，调节溶液pH为5.0，向其中加入适量的新鲜淋洗的Na

通过上述方法制备的

本发明

1.配合物的鉴定

2.配合物的脂水分配系数的测定

取0.9mL pH 7.4的磷酸盐缓冲液(0.025mol/L)于5mL离心试管中，在离心试管中加入1mL正辛醇和0.1mL

3.配合物的稳定性测定

将配合物分别在室温下放置和37℃小鼠血清中放置4小时后测定其放射化学纯度，结果表明

4.配合物在荷瘤小鼠中的生物分布实验

从荷HT-1080肿瘤Balb/c模型小鼠的尾静脉注射0.10mL标记液(约3.7×10

表1

5.配合物在荷瘤小鼠的SPECT显像

从荷HT-1080肿瘤Balb/c模型小鼠的尾静脉注射

具体实施方式

下面通过实施例详述本发明：一种锝-99m标记含肼基尼古酰胺基的FAPI衍生物，结构通式为

该结构式中：HYNIC-FAPI分子中肼基上的氮原子、共配体TPPTS中的磷原子以及tricine中的氧原子和氮原子与

a.HYNIC-FAPI的合成

称取70mg(0.15mmol)FAPI于圆底烧瓶中，加入1mL DMF溶解，然后加入0.120mL(0.90mmol)三乙胺和70mg(0.16mmol)化合物1，60℃反应24小时。反应结束后减压蒸馏除去溶剂，柱层析纯化(二氯甲烷-甲醇＝2:1)得到配体HYNIC-FAPI 45mg，产率37％。

b.

称取1mg tricine和2mg TPPTS溶于0.5mL生理盐水中，加入pH为5.0的琥珀酸盐缓冲液调节溶液pH为5.0，向其中依次加入5μg配体HYNIC-FAPI和0.5mL新鲜淋洗的Na