经皮瘤内注射治疗的装置和方法

摘要

本文描述了经皮注射或药物递送装置。该装置可包括插管或导管本体里的一个或多个管腔。该装置可包括用于减少或防止输注物沿该装置插入轨迹回流或逆流的特征，比如一个或多个子弹形鼻头、外套管、和/或微端头。该装置可用于多种治疗方法中的任一种，包括将癌症治疗医疗产品直接注入肺肿瘤或位于身体的其它区域的肿瘤内。该装置可包括在患者呼吸期间或在患者其它动作期间保持远侧端头固定的特征，并且可在治疗递送期间减少逆流发生率。

说明书

本申请要求于2019年2月27日提交的美国专利申请号16/286,707的权益，该美国专利申请号16/286,707要求于2018年4月13日提交的美国临时专利申请号62/657,019的权益，其全部内容被援引纳入本文。

技术领域

本文描述了用于治疗递送的装置和方法，例如用于经皮瘤内注射治疗的装置和方法。

背景技术

在许多情况下，可能期望将药物递送至患者。如本文所用，术语“药物”是指可被递送至人或动物受试者的任何功能性药剂，包括激素、干细胞、基因治疗、化学物质、化合物、小分子和大分子、染料、抗体、病毒、治疗剂等。

存在不断改进药物递送系统和方法的需要。

发明内容

本文描述了经皮治疗或药物递送装置。该装置可包括插管或导管本体里的一个或多个管腔。该装置可包括用于减少或防止输注物沿该装置插入轨迹回流或逆流的特征，比如一个或多个子弹形鼻头、外套管、和/或微端头。该装置可用于多种治疗方法中的任一种，包括将癌症治疗医疗产品直接注入肺肿瘤或位于身体的其它区域的肿瘤内。该装置可包括在患者呼吸期间或在患者其它的运动期间保持远侧端头固定的特征，并且可在治疗递送期间减少逆流发生率。

在一些实施例中，药物递送装置可包括其中具有一个或多个流体端口的远侧端头、被构造成将流体输送至所述端头的所述一个或多个流体端口的内流体管腔、和沿所述装置的长度以间隔关系设置在所述远侧端头近侧的多个子弹形鼻头。所述子弹形鼻头可被构造成限制或防止输注物沿所述装置的外部回流。在特定实施例中，所述多个子弹形鼻头中的一个或多个具有锥形、曲形、或渐缩的外表面。所述子弹形鼻头可接合周围组织以锚定所述装置。

在一些实施例中，药物递送装置还可包括用于将所述远侧端头锚定至患者的靶组织的机构，以防止所述远侧端头在患者动作期间相对于所述靶组织运动。患者的所述靶组织可包括肿瘤。患者动作可包括呼吸。用于锚定的所述工具可独立于所述多个子弹形鼻头。在特定实施例中，用于锚定的所述机构可包括能够从所述装置的外部展开的、用于接合周围组织的一个或多个曲条。在特定实施例中，用于锚定的机构可包括从所述装置的外部展开的、用于接合周围组织的一个或多个球囊，。

在一些实施例中，所述装置可包括布置在所述远侧端头外的一个或多个外套管，以限定目标容纳空间。组织可被容纳在所述组织容纳空间内以限制或防止输注物沿所述装置的外部的回流。

附图说明

本发明将从以下参照附图进行的详细描述中得到全面理解，其中：

图1是CED装置的一个实施例的立体图；

图2是图1的装置沿与所述装置纵轴线正交的平面截取的截面图；

图3是包括图1的装置的流体递送系统的示意图；

图4是插入至组织内的图1的装置的示意图；

图5是CED装置的另一实施例的立体图；

图6A是CED装置的另一实施例的平面图；

图6B是CED装置的另一实施例的平面图；

图6C是CED装置的另一实施例的平面图；

图7是CED装置的另一实施例的立体图；

图8是图7的CED装置的另一立体图；

图9是具有深度止挡和端头保护器的图7的CED装置的立体图；

图10是具有一段延伸管的图7的CED装置的平面图；

图11是图7的CED装置的微端头的立体图；

图12A、12B、12C和12D是并入药物递送装置的锚定特定的实施例的示意图；

图13A和13B是并入药物递送装置的锚定特征的实施例的示意图；

图14是并入药物递送装置的锚定特征的实施例的示意图；

图15A和15B是并入药物递送装置的锚定特征的实施例的示意图；

图16A和16B是并入药物递送装置的锚定特征的一个实施例的示意图；

图17是并入药物递送装置的锚定特征的一个实施例的示意图；

图18A和18B是并入药物递送装置的锚定特征的一个实施例的示意图；

图19A和19B是并入药物递送装置的锚定特征的实施例的示意图；

图20A、20B和20C是并入药物递送装置的锚定特征的实施例的示意图；

图21A、21B和21C是并入药物递送装置的锚定特征的实施例的示意图；

图22A、22B和22C是并入药物递送装置的锚定特征的实施例的示意图；

图23是并入药物递送装置的锚定特征的一个实施例的示意图；

图24是并入药物递送装置的锚定特征的一个实施例的示意图；

图25A和25B是药物递送装置的一个实施例的示意图；

图26A和26B是药物递送装置的一个实施例的示意图；

图27A、27B和27C是药物递送装置的一个实施例的示意图；

图28是药物递送装置的一个实施例的示意图；

图29是药物递送装置的一个实施例的示意图；

图30A是药物递送装置的一个实施例的示意图；

图30B是药物递送装置的一个实施例的示意图；

图31是药物递送装置的一个实施例的示意图；

图32A-32H是针尖几何形状的实施例的示意图；以及

图33A-33F是针尖几何形状的实施例的示意图。

具体实施方式

现将描述某些实施例以提供对本文公开的方法、系统和装置的结构、功能、制造和使用的原理的全面理解。附图说明了这些实施例的一个或多个例子。所属领域的技术人员将理解，本文具体描述且在附图中说明的方法、系统和装置是非限制性的实施例。结合一个实施例说明或描述的特征可与其它实施例的特征组合。这样的修改和变化旨在被本发明范围涵盖。

本文公开的装置可包括微端头、一个或多个外套管和一个或多个子弹形鼻头特征中的一种或多种，以减少或防止逆流。示例性微端头、外套管、和子弹形鼻头特征在题为“用于减少或防止递送系统中的回流的系统和方法”的美国专利号8,992,458中有所描述，其全部内容被援引纳入本文，并且其图1-11在此被提交为相同编号的图，且其相应描述被复制在下文。

图1示出CED(对流增强递送)装置10的一个实施例。装置10总体包括流体管道12和外鞘14。外鞘14可同轴布置在流体管道12外，以使流体管道12从外鞘14的远端16伸出。流体管道12和外鞘14的大小和尺寸可设定成使得在流体管道12的外表面和外鞘14的远端16的内表面之间形成组织容纳空间18。

流体管道12可限定出大致平行于所述装置10的中央纵轴线延伸的一个或多个流体管腔。流体管道12可包括流体入口(图1未示出)和流体出口20。尽管在所示实施例中仅示出一个流体出口20，但应理解所述装置可包括多个流体出口、多个流体入口和多个在其间延伸的流体管腔。流体入口可定位于装置10的近端，并且可允许流体管道12放置成与流体储器流体连通，例如经由一个或多个导管、泵、计量器、阀或其它合适的控制装置。这样的控制装置可用于调节流体供送至所述装置10时所具有的压力或者供送至所述装置10的流体的流速或体积。

经流体入口供送至管道12的流体可被引导经过管道12的一个或多个内管腔并通过一个或多个流体出口20被释放。流体出口20的大小、形状和/或位置可被设计成能控制流体的各种释放参数。例如，流体出口20可被构造成控制从装置10中释放的流体的方向、靶组织中的流体分布以及流体释放时所具有的速度或压力。在实施例中，流体出口的大小可朝装置10的远端逐渐增大，这能有利地补偿沿装置长度形成的压力损失，以使从各个流体出口中释放出的流体均具有基本相同的压力。流体出口也可定位于围绕流体管道12周向的不同位置处，或者形状可被设计成能控制流体的释放方向。

流体管道12和/或外鞘14可具有圆形的外横截面，这能有利地允许装置10在组织中转动，而不造成创伤或形成装置外部与周围组织之间的可能增加回流的较大间隙。流体管道12还可是柔性的，以允许该流体管道与其所插入的组织一同运动。尽管示出了大致圆柱形的流体管道12，但是流体管道12也可具有非圆柱形或多边形横截面。例如，如下文参照图7所述，流体管道12可以是微细加工出的端头，其包括具有方形或矩形横截面的基体，一个或多个流体通道布置在该基体上。外鞘14的内部形状可被设计成基本对应于流体管道12的横截面。替代地，外鞘14可具有不同于流体管道12的外横截面形状的内横截面形状。例如，外鞘14可在其远端具有基本圆柱形的内横截面形状，而流体管道12可具有基本方形或矩形的外横截面形状，由此限定出流体管道12的外部和外鞘14的内部间的组织容纳空间18。

如上所述，外鞘14可同轴布置在流体管道12外，以使流体管道12从外鞘14的远端16伸出。流体管道12的外表面和鞘14的内表面间的间隙空间可限定出组织容纳空间18。例如，如图2所示，流体管道12可具有外直径Dl，其小于外鞘14的内直径D2。直径D2超过直径Dl的程度可决定挤压到组织容纳空间18中或被组织容纳空间18所夹住的组织量。

在一些实施例中，可将粘合剂或其它填料布置在流体管道12和鞘14之间，从而将流体管道保持在相对于鞘的固定纵向位置处，并维持流体管道处于鞘的中心(例如以使组织容纳空间18绕流体管道周向具有均匀的宽度)。例如，组织容纳空间18可从鞘14的远端16往近侧延伸第一距离，在此位置之后的流体管道12和鞘14之间的间隙空间可被填充。在一些实施例中，鞘14可具有阶梯状、渐小、或其它类似形状的内部，以使间隙空间存在于鞘14的远侧部分且鞘14的近侧部分不存在间隙空间。

在实施例中，外鞘14的远端16的内直径可以比流体管道12的外直径大出约1微米(μm)至约1000μm、约1μm至约500μm、约1μm至约200μm、或者约1μm至约20μm。在实施例中，外鞘14的远端16的内直径可以比流体管道12的外直径大出约5％至约500％、约5％至约250％、约10％至约100％、或者约10％至约20％。在实施例中，直径D1可以是约50μm至约2000μm、约50μm至约1000μm、或者约50μm至约200μm。在实施例中，直径D2可以是约51μm至约5000μm、约55μm至约1000μm、或者约55μm至约200μm。组织容纳空间18可沿外鞘14的全长延伸，或者仅沿外鞘的一部分延伸(例如沿约1毫米(mm)至约100mm、约1mm至约50mm、或者约1mm至约10mm的外鞘最远侧部分延伸)。

流体管道12和外鞘14可由多种材料中的任何一种形成，包括聚对二甲苯复合物、硅橡胶复合物、聚氨酯复合物、PTFE复合物、硅酮复合物等等。

在一些实施例中，装置10可安装在支撑架(未示出)上，以给所述装置提供结构刚性并有助于插入靶组织。示例性的支撑架在2012年8月1日提交的题为“多向微流控药物递送装置”的美国公开号2013/0035560中有示出和描述，其全文被援引纳入本文。为了帮助组织穿透和导引，流体管道12的远端和/或支架的远端可以是渐缩、尖锐和/或锋利的。在一些实施例中，流体管道12和/或支架可设有倒圆的无创伤端头，以便促成在不对组织造成创伤的情况下插入组织。支撑架可以是刚性或半刚性的，并且可由可降解的热塑性聚合物形成，其例如为可降解的热塑性聚酯或可降解的热塑性聚碳酸酯。在一些实施例中，支撑架可由聚(乳酸-羟基乙酸共聚物)(PLGA)形成，并且可被构造成在靶组织中可生物降解。这可有利地免除在将装置10定位于靶组织中之后移除支撑架的需要，从而消除干扰流体管道12定位的潜在可能。多种其它材料中的任何一种也可用来形成支撑架，包括硅或本领域已知的各种陶瓷、金属和塑料。支架可具有约100μm至约200μm的宽度，并且可具有根据靶组织的不同(例如根据靶组织所处深度的不同)而变化的长度。在一个实施例中，支架的长度在2厘米(cm)和3cm之间。可采用多种技术来将流体管道12和/或外鞘14联接至支撑架，比如水滴的表面张力、粘合剂和/或生物相容的凡士林。

流体管道12、外鞘14和/或支撑架中的任一个均可含有或可浸渍有一定量的药物。替代地或附加地，这些部件的表面可涂覆有药物。示例性的药物包括消炎组分、增强药物渗透性的组分、缓释涂层等。在一些实施例中，装置10的一个或多个部件可涂覆或浸渍有皮质类固醇，比如地塞米松，其可防止注射部位周围的肿胀以及可因这种肿胀而导致的对流体递送模式的干扰。

装置10还可包括安装在流体管道12、鞘14或支架之中或之上的一个或多个传感器22。传感器22可包括温度传感器、pH传感器、压力传感器、氧传感器、张力传感器，可询问传感器、谷氨酸传感器、离子浓度传感器、二氧化碳传感器、乳酸传感器、神经传递素传感器或多种其它传感器类型，并且可给控制电路提供反馈，该控制电路继而可基于一个或多个感测参数来调节经装置10的流体递送。流体管道12、鞘14或支架之中或之上还可设有一个或多个电极24，其可用于将电能输送至靶组织，例如以便刺激靶组织或消融靶组织。在一个实施例中，在通过流体管道12递送药物的同时通过电极24输送电能。

图3是包括装置10的药物递送系统26的示意图。系统26包括含药流体的储器28，其经由控制阀32联接至泵30。当控制阀32打开时，储器28中的流体通过泵30在压力下被供送至压力调节器34，压力调节器可调节流体被供送至装置10所具有的压力。控制阀32、泵30和调节器34可操作性联接至控制器36，该控制器可包括微处理器和存储器，并且可被构造成执行存储在非临时性计算机可读存储介质中的药物递送控制程序。控制器36可被构造成打开或关闭阀32、打开或关闭泵30、改变泵30的输出压力和/或调节调节器34的压力设定点。控制器36还可经由反馈回路来接收表征感测参数的信息，该反馈回路包括安装在装置10之中或之上的一个或多个传感器22。因此，响应于来自内置于装置10中的一个或多个传感器22的反馈，控制器36可使流体开始或停止流向装置10，增大或减小流体被供送至装置10所具有的压力等等。在一个实施例中，装置10包括测量装置10附近的流体压力的压力传感器22，控制器36被构造成基于来自压力传感器22的反馈而将供流压力维持在基本恒定的水平。

装置10可用于药物CED，从而治疗大脑、脊椎、耳朵、神经组织或者人或动物身体其它部分的失调。在大脑中使用时，装置10可通过在正压下直接将药物输注到组织中而规避血-脑屏障(BBB)。装置10可提供许多优点，比如1)横截面积比CED中使用的传统针小；2)插入大脑时对组织的扰动比传统针少；3)能减少或消除沿已插入部分外侧的回流或逆流，这进而实现装置10中的药物递送速率比传统针高；4)在插入大脑期间流体递送管道12发生不发生阻塞或极轻微的阻塞；5)可设置穿过流体管道12的分别用于不同流体(药物)的多个管腔，这允许同时、依次或按程序递送多种药剂；6)装置10可能同时用作药物递送系统和用于测量局部组织特性的带传感器的探针，所述特性比如是但不限于压力、pH值、离子比浓度、位置和其它参数；以及7)装置10允许药物释放模式的方向控制。

使用时，如下文所述，装置10可功能性地附接至细长的插入载具、比如插管或针的远端，在所述插入载具之中或之上可形成通往装置的流体管道12的流体入口的流体附接。这在涉及穿透较厚组织、例如穿过人类颅骨而插入的应用中可以是尤其有利的。

除递送含药流体之外，装置10还可用于递送酶或其它材料以改变组织的可渗透性和改善药物在靶组织中的分布。例如，含药纳米颗粒往大脑组织中的穿透可通过至少一种大脑细胞外基质组分的酶消化和纳米颗粒往大脑组织中的颅内输注而加强。在另一实施例中，至少一种酶可在酶消化步骤期间固定至纳米颗粒表面。装置10可提供这样的能力，即基本以任何顺序、次序和/或时机递送例如能改变药物递送部位的酶和/或其它材料以及治疗材料，而无需使用不同递送装置和由此带来的潜在复杂性。

装置10还可用于活检组织，其例如通过以下步骤实现，即穿过流体管道12传递管心针或抓取工具至靶部位，然后将管心针或抓取工具连同其中的活检样本从靶部位一起取出。在一些实施例中，流体管道12可具有经过其延伸的较大直径的管腔用于活检目的，并具有形成在该较大直径的管腔周围的较小流体管腔。

装置10可用于在正压下将含药流体递送至靶组织区域。图4示出对流增强递送药物至患者大脑中的靶组织40的示例性方法。在适当的部位准备和清洁之后，可穿过患者的头皮和颅骨形成组织开口以露出大脑组织40。在形成组织开口之前或之后，可以可选地将支座安装至患者以在装置10被插入时支撑装置10，这对于长时间的植入尤其有用。

装置10可以可选地联接至插管(未示出)，该插管具有经微细加工的接口用于与装置10配合。可使用多种插管中的任一种，包括被构造成与导引式手术中的立体定向架相配合的标准插管。在一些实施例中，插管可包括适于长时间(例如30天)植入的柔性导管。导管可具有约15cm的长度和约2cm的直径。插管可包括长约6英尺的管部，并在近端具有用于流体和生物传感器接口的连接器。

装置10可经过组织开口进入大脑组织40。如图所示，组织容纳空间18可被构造成在装置10穿过组织40前进时挤压或夹住其中所接纳的组织。被组织容纳空间18挤压的组织可形成密封，其能减少从流体管道12的出口20排出的流体越过组织容纳空间18往近侧回流。特别地，当从流体管道12的出口20排出的流体在流体管道12外表面与周围组织40之间往近侧回流时，所述流体会遭遇由挤压到组织容纳空间18中的组织38所构成的台肩。组织38抵靠组织容纳空间18的壁的挤压会形成密封，其能阻止流体进一步往近侧方向流动，由此减少或防止所注入流体离开组织靶区域的不希望回流。

如上所述，装置10可包括支撑架以帮助经过大脑组织往靶区域的穿透。装置10中可包括一个或多个不透射线标记，用于实现放射摄影成像(例如用于确认装置10被适当放置在靶组织中或附近)。在使用可降解支架的实施例中，支架可在插入后不久降解，从而仅留下流体管道12和外鞘14。在一些实施例中，流体管道12和/或鞘14可以是柔性的，以在大脑组织40在颅骨内移动时允许装置10与大脑组织40一起运动。这可有利地避免装置10附近的大脑组织在使用刚性装置的情况下原本会发生的局部变形。这样的变形可导致加压流体沿所述装置表面回流，从而不希望地阻止流体到达靶组织。

在将装置10定位于靶组织中或附近之后，可通过所述装置的(多个)流体入口在正压下将注入介质(例如含药流体)供送至装置10。然后注入介质流经流体管道12，并在压力下被从(多个)出口20排出到组织靶区域中。可通过改变各种参数来调整递送特征，所述参数比如是出口大小、出口形状、流体管道大小、流体管道形状、供流压力、流体速度等。在一些实施例中，装置10可被构造成以约5微升/分钟(μl/min)和约20μl/min的流速递送流体。在一些实施例中，装置10可被构造成每个通道每分钟递送50-100微升(μl)，并且每个通道均可被构造成能承受超过100psi的压力。

在一些实施例中，在注入含药流体之前，可将凝胶或其它材料经过装置10注入以加强组织密封。例如，密封凝胶可经过装置10被注入并被允许沿所述装置外侧回流，从而填满和密封任何可能存在于装置和周围组织之间特别是存在于组织接纳容槽18中的空隙。示例性的密封材料包括氰基丙烯酸酯、蛋白胶、组织密封剂、混凝胶(例如基于纤维蛋白/凝血酶/蛋白质的混凝胶)以及比如在2004年6月9日提交的题为″SPLITABLE TIP CATHERTERWITH BIORESORBABLE ADHESIVE′′的美国公开号2005/0277862中公开的那些材料，其全文被援引纳入本文。

从上文可知，本文公开的方法和装置可提供功能性药剂直接到达患者体内靶组织的对流增强递送而没有或几乎没有回流。这种对流增强递送可用于治疗大量类型的疾病、病痛、创伤、微恙等。如本文所用，术语″药物″是指可被递送至患病的人或动物的任何功能性制剂，包括激素、干细胞、基因治疗、化学物质、化合物、小分子和大分子、染料、抗体、病毒、治疗剂等。

在一些实施例中，可通过将抗体(例如抗表皮生长因子(EGF)受体单克隆抗体)或核酸构造物(例如，核糖核酸干扰(RNAi)剂、反义寡核苷酸、或者腺病毒、腺相关病毒载体或其它病毒载体)递送至受影响的组织来治疗中枢神经系统(CNS)肿瘤。可通过将抗痉挛剂递送至脑内靶区域来治疗癫痫。可通过将蛋白质比如胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)递送至大脑来治疗帕金森氏症。可通过将核酸构造物比如核糖核酸干扰(RNAi)剂或反义寡核苷酸递送至大脑来治疗亨廷顿舞蹈症。可在正压下将神经营养因子递送至大脑以治疗中风。可将蛋白质比如溶酶体酶递送至大脑以治疗溶酶体贮积症。可在正压下将抗淀粉样蛋白和/或神经生长因子(NGF)递送至大脑来治疗阿兹海默氏症。可在正压下将蛋白质比如脑源神经营养因子(BDNF)或睫状神经营养因子(CNTF)递送至大脑、脊椎管或中枢神经系统中的其它部位来治疗肌萎缩侧索硬化症。可在正压下将蛋白质比如脑源神经营养因子(BDNF)和/或成纤维细胞生长因子(FGF)递送至大脑来治疗慢性脑损伤。

应理解，本文公开的装置和各种相关治疗方法的用途并不限于患者脑部。相反，这些方法和装置可用于将药物递送至患者身体的任何部分，包括脊椎。作为其它实例，可通过将含药流体直接注入患者耳部的一部分来治疗平衡或听觉失调。多种药物中的任何一种均可用于治疗耳部，其包括人类无调性基因。本文公开的方法和装置还可用于将治疗性物品(如干细胞)递送至胎儿或怀有胎儿的患者。本文公开的方法和装置可用于治疗海绵状血管畸形，例如通过将一种或多种血管生成抑制因子递送至该处来治疗。

本文描述的各种治疗中的任一种还可包括将辅助因子递送至靶组织，比如浸渍在所述装置中的皮质类固醇、涂覆到所述装置上的皮质类固醇和/或传播增强酶。此外，本文描述的各种治疗中的任一种还可包括装置的长时间植入(例如经过数小时或数天)，以实现长时间的治疗和医疗。

下文给出装置10的许多变型。除非另有说明，这些变型的结构和操作与装置10相仿，因此为简略起见不再赘述。

在一些实施例中，装置10可包括多个组织容纳空间18。图5示出具有第一组织容纳空间18A和第二组织容纳空间18B的实施例。如图所示，第一外鞘14A布置在流体管道12外以限定第一组织容纳空间18A。第二外鞘14B布置在第一外鞘14A外以限定第二组织容纳空间18B。具体而言，第二组织容纳空间18B形成在第一外鞘14A的外表面和第二外鞘14B的远端16B的内表面之间。尽管示出了两个组织容纳空间，但应理解，可通过增设附加的鞘层来提供任意数量的组织容纳空间(例如三个、四个或五个以上)。单一鞘层也可被构造成提供多个组织容纳空间，例如通过形成具有一个或多个阶梯状区域的鞘层，每个阶梯状区域在其中限定出组织容纳空间。多级装置比如图5所示的装置可提供在最远侧的初级密封区域近侧的附加密封区域。提供第二级、第三级等的密封区域可增强初级密封或作为备用以防初级密封失效。

如图6A-6C所示，外鞘14的远端16的内壁可形状被设计成能改变组织容纳空间18的尺寸以及将组织挤压在其中时所提供的密封类型。图6A示出装置100，其中鞘114的远端116的内表面具有凹形曲率。图6B示出装置200，其中鞘214的远端216的内表面是锥形的。图6C示出装置300，其中鞘314的远端316的内表面具有凸形曲率。与装置10的圆柱形组织容纳空间18相比，这些构造可在鞘的周边形成更尖锐的前边缘，并且可增加被挤压在组织容纳空间中或被组织容纳空间夹住/扣住的组织量以及挤压程度。因此，在采用图6A-6C的构造的某些情况下，可获得更可靠的密封。但应注意，即便采用圆柱形组织容纳空间，鞘的前边缘也可被锐化以使组织偏移到组织容纳空间中，由此形成更好的密封。组织容纳空间的大小和形状可基于多种参数来选择，其包括装置所插入的组织类型。在具有多个组织容纳空间的实施例中，每个组织容纳空间均可具有相同的构造(例如全部圆柱形、全部锥形、全部凸形、全部凹形)。替代地，多个组织容纳空间中的一个或多个可具有不同的构造。因此，例如一个或多个组织容纳空间可以是圆柱形，而一个或多个其它组织容纳空间是凸形。

本文所公开装置的组织容纳槽可包括各种表面特征或表面处理以增强在所述装置与周围的组织或凝胶之间形成的密封。例如，组织容纳槽可涂覆有生物相容的粘合剂或可具备有纹理的表面，以与组织或凝胶形成更紧密的密封。

图7示出CED装置400的实施例，其大体包括呈微端头412形式的流体管道和外鞘414。微端头412包括基体442，该基体可由多种材料形成，包括硅。基体442可具有多种横截面形状中的任一种，包括方形或矩形横截面，如图所示。一个或多个流体通道444可形成在基体442上。流体通道444可由多种材料形成，包括聚对二甲苯。如图7所示经微细加工的端头在结构、操作和制造方面的其它细节可在2012年8月1日提交的题为″MULTI-DIRECTIONALMICROFLUIDIC DRUG DELIVERY DEVICE″的美国公开号2013/0035560中找到，其全文被援引纳入本文。

外鞘414可同轴布置在微端头412外，从而在其间形成组织容纳空间418。在一些实施例中，微端头412可具有大致矩形的外横截面，外鞘414可具有大致圆柱形的内横截面。在其它实施例中，微端头412和外鞘414可具有相对应的横截面形状，其间限定出间隙空间。外鞘414的近端可联接至导管446。导管446可以是刚性或柔性的，或者可包括刚性部分和柔性部分。鼻头部448(本文有时称为″子弹形鼻头″或″子弹形鼻头部″)可布置在外鞘414和导管446之间，或者可布置在外鞘414与导管446之间的连接部上。如图所示，鼻头部448可从对应于鞘414的外直径的较小远侧直径逐渐变粗成对应于导管446的外直径的较大近侧直径。由鼻头部448形成的渐缩过渡部可有利地缓和应力，因其可用作从鞘414至导管本体446的平顺过渡部，以避免任何可形成流体回流路径的作用在周围组织上的不均匀应力。鼻头部448可以以锥形方式渐缩，如图所示，或者可沿凸曲线或凹曲线渐缩。还可采用多种复合形状，该复合形状可包括锥形部分、凸形部分和/或凹形部分。鼻头部448还可替换为垂直于装置400的纵轴线延伸的钝台肩。多个渐缩角度值中的任一个均可用于鼻头部448。例如鼻头部448可以以相对于装置400的纵轴线成约10度至约90度的角度渐缩、以相对于装置的纵轴线成约20度至约70度的角度渐缩和/或以相对于装置的纵轴线成约30度至约50度的角度渐缩。例如，鼻头部446可以相对于装置400的纵轴线成约33度的角度渐缩。在一些实施例中，可设有附加的鞘，如参照图5所述。

如图8所示，导管446可包括长度标记或刻度450来指示装置400的插入深度。在一些实施例中，导管446可以是被尺寸被设计成和被构造成用于精准立体定向的刚性直导管。导管446可由多种材料形成，包括柔性材料、刚性材料、陶瓷、塑料、聚合材料、聚醚醚酮(PEEK)、聚氨酯等，及其组合。在实施例中，导管446的长度为约10cm至约40cm，例如约25cm。导管446可包括一个或多个经其延伸的流体管线。流体管线可由导管本体自身限定，或可由布置在导管本体内的一个或多个内套筒或内衬管限定。多种材料中的任一种均可用于形成内套筒或内衬管，比如柔性材料、刚性材料、聚酰亚胺、嵌段聚醚酰胺树脂、PEEK、聚氨酯、硅酮、熔凝硅管等，及其组合。

如图9所示，可将一个或多个标准鲁尔连接器或其它连接器452联接至导管446的近端以实现与图3所示类型的流体递送系统的连接。在示出的实施例中，系统400包括两个连接器452，每个连接器用于在导管446和微端头412中形成的两个流体通道之一。然而应理解，可设有任意数量的流体通道和相应的近侧导管连接器。系统400还可包括布置在导管446外的套环454，其用作深度止挡以便设定希望的插入深度并防止过度插入。套环454可以是相对于导管446纵向可滑动的，并可包括用于接合导管的大头螺钉456，以将套环固定在相对于导管的固定纵向位置。系统400还可包括端头保护器458，用于在插入到立体定向架固定装置中的过程中防止损坏微端头412。示例性的端头保护器公开于2013年6月17日提交的题为″METHODS AND DEVICES FOR PROTECTING CATHETER TIPS″的美国临时申请号61/835，905，其全文被援引纳入本文。

如图10所示，系统400可包括一段延伸管460，用于提供导管446的近侧连接器452和图3所示类型的流体递送系统之间的流体路径。在所示实施例中示出剥开式双通道延伸管线460。在系统400的示例性使用方法中，可在患者身体上形成切口，并可穿过该切口插入导管446并将其植入组织靶区域(例如患者大脑或中枢神经系统中的区域)。导管446可在靶区域中留置数分钟、数小时、数天、数周、数月等。在柔性导管446的情况下，导管的近端可被引至患者头皮之下，而近侧连接器452从切口伸出。导管446可穿过鞘插入以使导管保持坚硬笔直，从而用于立体定向。替代地或附加地，管心针可穿过导管插入以使导管保持坚硬笔直，从而用于立体定向。在一些实施例中，管心针可穿过导管中形成的辅助管腔插入，以使在导管插入期间(多个)初级流体递送管腔可填充有流体。因此，在导管具有第一和第二流体管腔的情况下，可包括第三管腔用于容纳管心针。

图11是示例性微端头412的特写视图。如图所示，微端头412D大体包括中央本体部分462，第一和第二腿部或尾部464从该中央本体部分往近侧延伸，端头部分466从该中央本体部分往远侧延伸。第一和第二微流体通道444形成在微端头412之中或之上，以使所述通道沿近侧腿部464经过中央本体部分462延伸到远侧端头部分466。通道444可分别包括一个或多个流体入口(例如位于近端)和一个或多个流体出口(例如位于远端)。如上所述，如图11所示的经微细加工的端头的结构、操作和制造方面的附加细节可在2012年8月1日提交的题为“多向微流控药物递送装置”的美国公开号2013/0035560中找到，其全文被援引纳入本文。

本文公开的装置可包括单个管腔或多个独立管腔，例如用于药物或治疗递送和用于递送成像剂的离散管腔。管腔可以在其全长上保持独立，或者可以在装置的远侧端头或者在靠近装置的出口的位置处合并或结合在一起。装置的近端可以包括每个独特管腔的清晰标记或其它标识，以帮助使用者确定例如哪个管腔用于成像剂以及哪个内腔用于治疗。装置可允许可视化输注的“光晕”或“辉光”方法，例如，如题为“具有示踪剂的药物递送方法”的美国公开号2016/0213312中所述，其全部内容被援引纳入本文。

本文公开的装置可以包括多种锚定特征中的任一种，以允许装置的远侧端头或其它部分在输注期间保持在递送位置处，从而在患者运动时减少装置的运动。例如，在递送至肺肿瘤内的情况下，锚定特征可以限制或防止装置在患者呼吸期间相对于肿瘤的运动。锚定特征可以响应于用户输入而选择性地展开。例如，装置可以包括具有操纵杆、手柄或其它致动器的近侧毂，用于推进或缩回锚定特征，以将锚定部件展开至周围组织或从周围组织中抽出。装置的近端可以容易地连接至延长管线、注射器、泵或其它递送部件，以便于通过装置进行输注和/或抽吸。本文公开的装置可在喷射通气下用于患者，以减少呼吸动作并改善治疗递送。

本文公开的装置可以包括不同位置处的标记，以表示装置的特征。例如，装置可在远侧端头附近包括长度标记和/或不透射线特征，以指示微端头或流体端口位置。

本文公开的装置可被插入通过或被安装至或被附接至刚性或柔性的导管或插管本体的远端。装置可以在标准的CT(计算机断层扫描)或超声引导下被递送、引导和使用。装置可以具有16ga或更小的插管本体大小，以防止或减少气胸的风险。该装置或管腔或其它组成部分可由多种材料中的任一种形成。示例性材料可包括熔融二氧化硅、聚醚醚酮(PEEK)、聚氨酯、聚四氟乙烯(PTFEs)、氟化乙烯丙烯共聚物(FEPs)、低密度聚乙烯(LDPE)、金属、塑料、二氧化硅及其组合物。本文公开的装置可用于递送多种药物中的任一种，包括反义寡核苷酸、腺病毒、包括基因编辑和基因转换的基因治疗(腺相关病毒和非腺相关病毒)、溶瘤免疫治疗、单克隆和多克隆抗体、立体纯化核酸、小分子、甲氨蝶呤等。

图12A-24示出可以单独或组合并入本文所述的递送装置的示例性锚定特征。图25A-30B示出可以单独或组合并入本文所述的递送装置的其它系统特征。图31示出示例性递送装置。

如图12A所示，装置1000可包括装置的远端附近的可缩回的曲条锚定特征。两个以上曲条1010可绕远侧端头1000d的周向均匀间隔。

如图12B所示，曲条或线锁止件1010可以具有端部1012，该端部1012可以是尖锐的、倒圆的、具有球形端部和/或螺旋形端部。线可被向前推动以夹紧。

如图12C和12D所示，曲条1010可自装置1000进入或插入的方向向前和/或向后。曲条特征可与可缩回的针尖特征1020相结合，其中装置锚定就位并且针被推入肿瘤内。曲条特征可以进入健康组织、肿瘤组织或两者内。例如装置1000可通过将装置1000的子弹形鼻头1040插入肿瘤内、推进曲条1010(例如倒钩)，并将可缩回的针尖1020推入肿瘤内来展开。如果肿瘤难以刺穿，则在推进针尖1020之前锚定是有利的。

如图13A和13B所示，可缩回的曲条可包括用于锚定至组织的钩特征1310。可缩回的曲条可通过装置1300近端处的特征比如锚定钩控制器1360来控制。锚定钩控制器1360可以是推拉机构或螺旋机构。曲条控制器可独立于流体通道近侧接口特征。装置1300可具有贯穿装置的本体的多个独立管腔1350a和1350b(统称为1350)。管腔1350可在装置1300的端部处组合成单个管腔1352。装置1300可以是刚性的或柔性的。装置1300的本体可包括外套管/阶梯1330和子弹形鼻头1340。

如图14所示，装置1400可以包括股线1410形式的锚定特征，其被构造成从装置的本体中突出。

如图15A所示，装置1500可包括可缩回篮形的曲条1510形式的锚定特征，该锚定特征绕装置的外直径(OD)扩展并在两端固定至装置。装置1500可包括任意数量的独立的曲条1510，例如两个以上。

如图15B所示，装置1500′可包括图15A中所示的锚定特征的变型，其中篮形的曲条1510′还具有腿部1512，腿部1512扩展并与周围组织产生附加接合。

如图16A和16B所示，装置1600可包括网篮1610形式的锚定特征，该锚定特征在远端1610d处被附接至内管1660，在近端1610p处被附接至外管1662。篮1610在插入期间可紧密抵靠至该部分的外直径。网篮1610可用编织或缠绕技术制成。当需要锚定时，管1660或1662或其它特征可延伸，使得网篮1610的近端1610p和远端1610d之间的距离减小且网篮的外直径扩展，以接合周围组织。在一些实施例中，网篮610可通过相对于另一个管旋转或回旋其中一个管来打开和关闭。在一些实施例中，网篮可替换为柔性球囊或聚合物环形圈。

如图17所示，装置1700可以包括由镍钛诺或其它形状记忆材料制成的支架式自扩展支架1710形式的锚定特征。支架材料可在一端处结合至装置1700。鞘1750可在支架外延伸和缩回，以使支架组织锚定特征1710瘪缩。推进鞘或使针1720缩回鞘内会使锚定件1710瘪缩。锚定支架1710可通过在针就位的情况下抽出鞘1750而其展开。

如图18A和18B所示，装置1800可包括可扩展圈套器1810形式的锚定特征。圈套器1810可以是螺旋形的。圈套器/螺旋体1810可以在远端处被附接至内管1850且在近端处被附接至外管1852。可选地，圈套器/螺旋体1810可切入外管1852并在远离圈套器/螺旋体的位置处被附接至内管1850。当外管1852相对于内管1850旋转(如沿相反方向扭转)时，圈套器/螺旋体1810可在外直径上扩展以接合周围组织。

如图19A所示，装置1900可以包括带螺纹的倒钩1910a形式的锚定特征。倒钩1910a可形成在装置1900的远侧端头1920的外直径上。倒钩1910a可拧入或旋入组织。带螺纹的特征可以是可缩回的螺旋体，其可向远侧旋紧或向近侧旋松。如图19B所示，锚定特征可以是螺纹特征1910b形式，其附接至装置1900′的远侧端头1920并以螺丝锥方式向远侧延伸。

如图20A-20C所示，锚定特征可以是在多个位置和位点处并入外管2030或微端头2020内的倒钩特征的形式。如图20A所示，全直径倒钩特征2010a可由原始管材料2030或添加至外管2030的远端的附加部件形成。倒钩端头可锚定至肿瘤组织内并且可提供密封屏障以防止回流。如图20B所示，倒钩特征2010a可以包括一个或多个柄脚2012。

如图20C所示，针管2020上的倒钩特征2010b被构造成锚定至肿瘤内。倒钩2010b的各种阵列可布置在多个位置和位点。倒钩特征2010b可使用多种工艺形成，包括在皮下注射管的实心壁厚上的冷精压成型工艺，然后加工或激光切割以产生最终的倒钩轮廓。倒钩特征2010b可形成连续的外表面或者可包含一个或多个开口。开口可以在流体路径中并且可允许输注物通过它们排出。

如图21A和21B所示，装置2100可包括在装置和组织之间的抽吸形式的锚定特征。装置2100可包括一个或多个抽吸开口2110，例如，设置在装置2100的外套管2130之中或之上。抽吸开口2110可经由单独的流体管腔2102与真空源(未示出)连通。如图21C所示，抽吸开口2110可形成在装置2100的主体上，例如子弹形鼻头本体或管2040。

如图22A所示，装置2100可包括球囊2110形式的锚定特征，该锚定特征可在装置和周围组织例如肋间肌肉组织之间扩展。如图22B所示，球囊可位于胸膜内空间，或者位于肿瘤之中或附近的位置。例如，第一球囊2110a可展开在肿瘤中，第二球囊可展开在胸膜腔2110b处。球囊2110a可增大装置在子弹形鼻头区域的外直径，以额外防止治疗在递送期间回流。如图22C所示，球囊2110可包括在其表面上的夹持特征以帮助组织接合。夹持特征可包括带纹理的表面、夹持点2112、在球囊扩展时延伸的指状物2114等。

如图23所示，装置2300可包括锚定特征2310，该锚定特征利用热和/或电流将装置附接至组织，例如通过消融、烧灼、熔化或以其它改变组织以使其粘附或夹持装置的方式。

如图24所示，装置2400可包括一个或多个球2410形式的锚定特征，该锚定特征接合并被推至本体外直径外侧以接合组织。可使用(例如，拉动或推动)具有凹痕或凹槽的内部线2402来使球特征2410在本体表面外侧延伸和脱离/缩回。

如图25A所示，装置2500可是刚性的并且可用于经皮进入肿瘤。装置2500可与刚性插入管2550结合使用，以帮助导引至肿瘤位置。如图25B所示，装置2500可被锁定至插入管2550，例如利用止血(Tuohy Borst)机构。外管/插入管2550可具有固定机构(例如抽吸、线钩、球囊等)。插入管2550锁定输注针装置2500，以使该装置与固定装置一起移动。

如图26A所示，装置2600可以是柔性的并且可用于经皮进入肿瘤。装置2600可锚定在肿瘤位置处和皮肤外侧、仅在这些点中的一个、或者在各种其它位置中的任一个。装置2600可在装置的长度上包括松弛部分，这在呼吸期间帮助减少远侧装置端头2600d处的运动。

如图26B所示，刚性插入管2650可用于将装置2600导引至肿瘤或其它目标位置。装置2600的子弹形鼻头2640可具有与插入管2650相同的外直径，并且装置端头可通向引导至肿瘤的路径。例如插入管2650的刚性外鞘可推动子弹形鼻头端头2640。一旦装置2600位于肿瘤位置，刚性插入管2650就可缩回或移除以露出连接至子弹形鼻头2640的柔性导管。刚性插入管2650可以是分离式或蝶形鞘设计。刚性插入管2650可以是标准插管或可具有各种其它构型。插入管2650的近端可具有毂或手柄2652。装置2600的管腔可用附加材料分层以控制柔性、扭转刚度和/或其它特性。

如图27A、27B和27C所示，装置2700可在插入期间保持刚性并可锚定至患者。当装置位于目标位置时，装置2700内直径中的芯针丝2702可缩回。装置2700可包括装置的远侧端头2700d附近的刚性特征2710，例如标记带、环和螺旋结构。患者组织可与装置2700的外侧接触。外部装置护套2750可以是柔软的并且当移除芯针2702时可瘪缩至较小的外直径。由于端头附近的刚性特征2710不会瘪缩，因此这可以在接合组织以锚定装置的远侧端头2700d附近产生变化的外直径。

如图28所示，装置2800可包括两个以上伸缩管，例如2802a、2802b和2802c(统称为2802)。

如图29所示，装置2900可以包括靠近第一和最远侧子弹形鼻头2940a的一个或多个第二带槽子弹形鼻头特征2940b和2940c。柔顺组织可密封装置2900的外直径，并且靠近第一子弹形鼻头2940a的凹槽2942a和2942b可帮助保持密封以防止过度回流。第二带槽子弹形鼻头特征2940b可具有特定的图案、深度、宽度和形状，以将装置密封在组织中。外套管2930和微端头2920可在插入期间抽出以保护装置和组织，并且可延伸用于输注。第二子弹形鼻头凹槽可以是不透射线的，以便在CT或其它成像技术下进行可视化。

如图30A所示，装置3000可包括允许其在呼吸期间是柔性的并且不拉拽或以其它方式移动远侧端头的特征。例如装置3000可在装置本体中包括手风琴式特征3080a。允许装置3000在呼吸期间弯曲而不导致远侧端头3000d移动有助于保持对端头周围组织的密封，因此防止输注期间的回流。例如手风琴式特征3080a可紧密放置，然后被向后拉动以实现灵活性。

如图30B所示，装置3000′可包括弹簧特征3080b，弹簧特征在呼吸期间随着肺部运动而伸缩。装置3000′可固定在胸部或胸壁、胸膜、肿瘤和/或其它位置处。如图所示，两个固定特征3082、3084可将装置3000′固定就位。第一固定特征3082可附接至外胸壁，第二固定特征3084可附接至胸膜或肿瘤。弹簧3080b允许装置3000′的端头3000d与肿瘤一起移动。

图31示出了经皮肺肿瘤内注射治疗装置3100的实施例。装置3100可包括一个或多个流体管腔，流体可通过该流体管腔被递送至患者体内的靶部位，和/或可通过该流体管腔从患者体内的靶部位提取流体或其它材料。装置3100可包括其中具有流体端口3125的远侧端头3120。端头3120可以是经微细加工的结构，如上文所引用且被援引纳入本文的美国专利号8,992,458中所述。端头3120可是单管腔管。装置3100可包括设置在端头3120外的外套管3130，以在端头的外表面和外套管的内表面之间限定出组织容纳空间。组织可以被夹住、捕获或以其它方式设置在组织容纳空间内或穿过组织容纳空间，以与装置形成密封，从而限制或防止输注物向近侧回流。外套管特征3130在上文所引用并被援引纳入本文的美国专利号8,992,458中有所描述。装置3100可包括一个或多个子弹形鼻头特征，如上文所引用且被援引纳入本文的美国专利号8，992，458中所述。如图31所示，装置3100可包括多个子弹形鼻头部特征3140a、3140b、3140c和3140d(统称为3140)，每个都具有锥形、曲形或其它方式面向远侧渐缩的表面。每个子弹形鼻头3140可具有相同或基本相同的最大外直径。在其它布置中，子弹形鼻头部特征3140中的一个或多个可具有不同于其它特征的最大外直径。子弹形鼻头特征3140可沿着装置3100的长度、靠近外套管特征3130以间隔关系布置。子弹形鼻头3140可限定装置的带肋或带槽部分，组织可抵靠该部分密封以限制或防止回流。在一些实施例中，组织可容纳在相邻的子弹形鼻头3140之间限定的空隙空间内，以形成紧密密封。否则可能沿装置的外部向近侧回流的流体可被捕获在连续的子弹形鼻头3140之间限定的凹部中。多个子弹形鼻头可沿着装置的长度以间隔关系设置以接合周围组织，该组织用作为锚定装置的并限制或防止输注物沿装置的外部回流的机构。

装置3100可包括本文所述的任何锚定特征。例如如图所示，装置3100可包括多个可展开的曲条3110。曲条3110可以可滑动地安装在装置3100的本体中形成的纵向凹槽或通道内。曲条3110可以是柔性的和/或回弹性的。曲条3110可以具有热定形形状。曲条3110可具有静止状态，它们在该状态下从主体向外张开，例如如图所示从主体基本上张开成90度。装置3100可包括用于控制曲条的展开和/或缩回的致动器。例如，装置3100的近侧手柄可包括套环，该套环可相对于装置的本体旋转或纵向滑动以致动曲条。曲条3110可在纵向上向近侧拉动，以将曲条缩回至形成在装置3100中的凹槽内，从而使曲条弯曲远离其静止形状。曲条3110可在纵向上被推向远侧以展开曲条，例如通过将它们推出装置3100的凹槽并允许它们返回至它们的静止形状。当展开时，曲条3110可与周围组织接合，以将装置3100的远侧端头3120锚定至那里。

装置3100的本体可连接至柔性或刚性的导管或管，该导管或管又可以在近端联接至流体源、泵、注射器、真空源等。

装置3100可包括外插管或引导鞘/递送管3150。装置3100可通过该管3150被递送。在使用中，插管3150可通过患者的皮肤、肌肉、胸膜等经皮插入，以接近目标解剖结构，比如肺肿瘤。插管3150可通过设置在其中的管心针插入。一旦插管3150的远侧端头3150d靠近肿瘤(例如约2厘米远)，就可以移除管心针并可通过插管插入装置。插管3150可在插入患者体内期间帮助保护相对脆弱的装置3100。装置3100可以向远侧前进，以将装置的远侧端头3120或流体端口3125定位在肿瘤内或其附近。装置3100的锚定特征可展开以将装置的远侧端头3120锚定就位，从而防止装置在呼吸或患者的其它运动期间运动。流体，例如含流体的药或治疗，可通过该装置被递送至肿瘤内。

使用本文公开的装置的示例性方法如下：

1.肿瘤位置成像、路径规划

2.皮肤切口

3.使用CT引导外插管和管心针前进至肿瘤位置。距肿瘤约2cm处停止

4.移除管心针

5.装置插入通过外插管并推进至肿瘤内。可将外套管的大致中心作为肿瘤中心

6.将曲条推进至锚定端头

7.移除或留在插管中。如果移除插管，可以通过分离鞘或在皮肤和毂之间保留装置来移除。

8.通过装置输注至肿瘤内

9.缩回曲条

10.从插管中移除装置

11.移除插管时，可能会注射血塞或生物凝胶。

图32A-32H示出了示例性针尖几何形状，其可用于本文所述的任何装置，例如装置的微端头。图示的几何形状可被构造成最小化由于针轮廓造成的挖芯，从而便于通过装置的一致流动。图32A示出了扁平管几何形状3210，由于不对称的管腔轮廓3212，扁平管几何形状3210不太可能被挖芯。图32B示出了侧端口几何形状3220，其中针具有钝端头3222，钝端头3222具有一个或多个面向侧面的流体端口3224。图32C示出了针几何形状3230，其具有锥形钝端头3232和绕端头外直径间隔开的一排非常小的孔3234。图32C的针几何形状不太可能由于流体的径向流动而堵塞。图32D示出了“8”字形端头几何形状3240，其中两个内管腔3242a和3242b在一侧连结以形成更大的管腔，该管腔具有大致为数字8形状的横截面。图32E示出了“敞开鸭嘴”端头构型3250。图32F示出了“闭合鸭嘴”端头构型3260，其具有从“敞开鸭嘴”端头构型弯曲的突出部3262a和3262b。图32G示出了具有通气孔端头3272的针3270。通气孔端头3272可以是非常细的，例如小于5um的附接至针尖的过滤器。图31G的针3270不太可能由于流体的径向流动而堵塞。图32H示出具有“堡垒”或“城堡”几何形状的端头3280。端头3282可包括任意数量的尖头3284，例如在端头的端部处有4个或更多尖头。尖头3284可以是锋利的以改进穿透力。

图33A-33F示出针尖几何形状的附加示例，其可用于本文所述的任意装置，例如用于装置的微端头。如图33A所示，针尖可以是钝端头3310。如图33B所示，针尖可以是具有多个角度选项θ的倾斜端头3320。如图33C所示，针尖可以是非挖芯端头例如3330a和/或3330b。如图33D所示，针尖可以是双端头3340。如图33E所示，针尖可以是双管腔或DD端头3352。如图33F所示，针尖3360可与外套管特征3365组合。

本文公开具有锚定特征的装置，该锚定特征可允许装置的远侧端头在患者运动期间(比如在呼吸期间)，相对于目标位置(例如患者的肿瘤)保持在基本固定的位置。本文的装置可用于在输注期间移动的身体的任意部分。

本文公开的装置具有密封特征用于限制或防止输注物沿装置外部的回流。

虽然已经参照具体实施例描述了本发明，但应当理解，可以在所述发明构思的精神和范围内做出许多改变。因此，意图是本发明不限于所述实施例。