公开/公告号CN1575296A
专利类型发明专利
公开/公告日2005-02-02
原文格式PDF
申请/专利权人 化工产品开发公司(S.E.P.P.I.C.);
申请/专利号CN02821149.9
申请日2002-10-22
分类号C07H15/04;C07H15/10;A61K7/50;B01F17/00;
代理机构北京市中咨律师事务所;
代理人隗永良
地址 法国巴黎
入库时间 2023-12-17 15:51:36
法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2014-12-10
未缴年费专利权终止 IPC(主分类):C07H15/04 授权公告日:20070321 终止日期:20131022 申请日:20021022
专利权的终止
2007-03-21
授权
授权
2005-04-06
实质审查的生效
实质审查的生效
2005-02-02
公开
公开
本发明的主题是特定的烷基多苷作为制备含有无机填料或颜料的水包油型乳液的乳化剂的用途。
本发明发现特别在化妆品和药物领域的用途。
乳液中填料和颜料特别是无机填料和颜料的配方是复杂的。这是因为填料或颜料的存在会向乳液中引入干扰乳液的电荷。该乳液难以稳定,经常迫使配方设计师采用复杂的乳化体系、一种或多种用于水相的稳定剂或者分散表面活性剂来防止填料随着时间的推移而重新聚集。
在防晒乳液中,填料的这种重新聚集会导致低的或不稳定的UV保护因子,该因子随着时间的推移而降低。在化妆品乳液中,填料的重新聚集也会发生,同时导致乳液本身或者当其被施涂于皮肤上时颜色的均匀性差。在这两种情况中,填料的重新聚集如果显著会对乳液的质地产生有害影响,其会变得暗淡且呈现粒状,而不是显得光滑且亮泽。
为了解决这些困难,通常求助于以下方法:
-要么用复杂的乳化体系,其通常基于16和18个碳原子长的脂肪链(饱和的、不饱和的或支化的);
-要么用复杂的制备方法,例如非常常用的是将具有抑制UV作用的无机填料预分散在油相或水相中。
因而待解决的问题在于获得含有无机填料或颜料的水包油型乳液,所述乳液易于制备且随着时间的推移呈现稳定,也就是说其中的颜料或填料不会重新聚集。
已经意外地发现,基于具有6~12个碳原子的烷基链长的烷基多苷体系的乳化剂使得含有无机填料和/或颜料的水包油型(下文为“O/W”,)乳液易于配制,这是本发明的基础。由于短链表面活性剂被认为不能表现出良好的乳化性能,因此该结果更加令人吃惊。所述乳液表现出对填料出色的分散作用,同时不需要加入共乳化剂或分散剂,并且也不必使用上述特殊的制备工艺。此外用根据本发明的乳化剂得到的分散体随着时间的推移而呈现稳定,也就是说,令人惊奇地该乳化剂仅仅通过其自身就可以防止填料和/或颜料的重新聚集,包括在流体乳液例如乳状液中。
因而,根据第一方面,本发明的主题是由下式(Ia)或(Ib)表示的烷基多苷:
HO-R-O(X)r (Ia)
(X)s-OR-O-(X)t (Ib)
其中:
X表示C5或C6糖的残基,优选葡萄糖或木糖残基;
R表示具有6~12个碳原子的亚烷撑或亚烷叉;
r、s和t表示各糖残基的平均聚合度。它们大于1且小于或等于5,并更特别地小于或等于2.5。
当X表示木糖残基时,r、s和t更特别地为1.005~1.5。
当X表示葡萄糖残基时,r、s和t更特别地为1.05~2。
根据本发明的具有式(Ia)或(Ib)的化合物可以通过还原糖和具有6-12个碳原子的链烷二元醇以所需的预定比例反应而制备,所述二元醇优选己二醇、辛二醇、癸二醇或十二烷二醇。
该反应得到的是由所述二元醇的两个羟基中的一个进行缩醛化获得的产物(化合物(Ia)),或者由所述二元醇的两个羟基进行缩醛化获得的产物(化合物(Ib)),或者化合物(Ia)和(Ib)的混合物。
就工业规模而言,这些化合物优选按照合成烷基多苷的常用的两条路线中的一条来制备,例如通过在酸性介质中具有6~12个碳原子的链烷二醇与例如葡萄糖或木糖的还原糖之间反应制备。
所述的合成路线对本领域技术人员来说是公知的。
如果合适,该合成可以补充中和、过滤或脱色操作,或者对过量的二元醇进行部分蒸馏或萃取操作。
根据本发明的第二方面,本发明的主题是浓缩物(C),其特征在于它基本上由以下物质组成:-30wt%~100wt%至少一种具有式(IIIa)的化合物与至少一种具有式(IIIb)的化合物的混合物(M),
R1-O(X1)p1 (IIIa)
其中
R1表示含有6~12个碳原子的线型或支化烷基;
X1表示木糖残基,
p1表示木糖残基的平均聚合度,并为大于1且小于或等于2.5的十进制数,
R2-O(G)n (IIIb)
其中
R2表示含有6~12个碳原子的线型或支化烷基,
G表示葡萄糖残基,
n表示葡萄糖残基的平均聚合物,并为大于1且小于或等于2.5的十进制数,和
-0wt%~70wt%局部可接受溶剂。
在上述浓缩物(C)中,具有式(IIIa)和具有式(IIIb)的化合物的混合物(M)基本上包含:
-20~99wt%的至少一种具有式(IIIa)的化合物,和
-1~80wt%的至少一种具有式(IIIb)的化合物。
局部可接受溶剂的实例为水;醇类如乙醇、丙醇或异丙醇;二元醇类如丙二醇、丁二醇或己二醇;或者水/醇或者水/二元醇的混合物。
根据本发明的优选方面,上述浓缩物(C)表现出下述特定特征中的一个或另一个或一些:
-浓缩物(C)不含溶剂;
-浓缩物(C)是混合物(M)的水溶液;
-混合物(M)基本上由以下物质组成:
20~30wt%的至少一种具有式(IIIa)的化合物,和
70~80wt%的至少一种具有式(IIIb)的化合物;
-在式(IIIa)中,1.005≤p≤1.5;
-在式(IIIb)中,1.05≤n≤2。
根据第三方面,本发明的主题是至少一种具有式(Ia)或(Ib)的烷基多苷作为制备含有无机填料和/或颜料的水包油型乳液的乳化剂的用途。
根据第四方面,本发明的主题是至少一种具有通式(II)的烷基多苷作为制备含有无机填料和/或颜料的水包油型乳液的乳化剂的用途:
R-O(X)p (II)
其中:
-R表示具有6~11个碳原子的线型或支化烷基;
-X表示C5或C6糖的残基,优选葡萄糖或木糖残基;和
-p表示糖残基的平均聚合度,并为大于1且小于或等于5的十进制数,更特别地小于或等于2.5。
在式R-O-(X)p中,R-O-基团与X通过糖残基的异头碳连接,从而形成缩醛官能团。
当X表示木糖残基时,p更特别地为1.005~1.5。
当X表示葡萄糖残基时,p更特别地为1.05~2。
具有式R-O-(X)p的化合物可以按照本领域技术人员公知的方法制备。
根据本发明的浓缩物(C)中的烷基多苷使得制备含有无机填料和/或颜料的水包油型(O/W)乳液成为可能。
它们有利地为O/W型乳液的0.2~10wt%、优选0.5~5wt%。
所述无机填料和/或颜料可以是层状的或者球状的,并且对粒度没有特殊的限制。作为无机填料和颜料的实例,可以特别提及二氧化钛、氧化锌、(黑色、红色或黄色)氧化铁、钛酸铁、碳黑、氧化铬、氢氧化铬、氧化锆、氧化铈、钛酸钴、群青、普鲁士蓝、二氧化硅涂覆的云母、氯氧化铋、珠光粉、滑石、铝粉、铜粉、金粉、云母、绢云母、氮化硼、光敏颜料或干扰颜料。这些填料可以经过表面处理或被密封于例如尼龙基材或聚合物中。
所述填料和颜料通常为O/W型乳液的0.5~40wt%,优选为2~25wt%。
O/W型乳液还含有1~50wt%、优选5~35wt%、更优选5~25wt%的脂肪相,所述脂肪相包含一种或多种油和/或一种或多种蜡。
所述的油有利地选自下述油类:
-源自植物的油类,例如甜杏仁油、椰子油、蓖麻油、霍霍巴油、橄榄油、菜籽油、花生油、葵花油、麦芽油、玉米芽油、豆油、棉花籽油、苜蓿油、罂粟油、南瓜籽油、夜来香油、小米油、大麦油、黑麦油、红花油、烛果油、西番莲油、榛子油、棕榈油、牛油果油、杏仁油、海棠果油、大蒜芥属植物油、鳄梨油或者金盏花油;
-植物油类和其乙氧基化的甲酯;
-源自动物的油类,例如角鲨烯或者角鲨烷;
-矿物油类,例如液体石蜡、液体石油和异链烷烃类;
-合成油类,尤其是脂肪酸酯类例如豆蔻酸丁酯、豆蔻酸丙酯、豆蔻酸十六酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸丁酯、硬脂酸十六酯、硬脂酸异丙酯、硬脂酸辛酯、硬脂酸异十六烷基酯、油酸十二酯、月桂酸己酯、二辛酸丙二醇酯;衍生自羊毛酸的酯类例如羊毛酸异丙酯或羊毛酸异十六烷基酯;或者脂肪酸的甘油一酯类、甘油二酯类和甘油三酯类例如三庚酸甘油酯;苯甲酸烷基酯类;聚-α-烯烃类;聚烯烃类例如聚异丁烯;合成的异烷烃类例如异十六烷或者异十二烷;全氟油和硅油。
这种油还可以选自脂肪酸类、脂肪醇类、天然的或者合成的蜡,更一般地还可以选自任何源自植物、动物或合成的脂肪物质。
这种蜡有利地选自在环境温度下为固体的脂肪物质,例如蜂蜡、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、小冠巴西棕蜡、日本蜡、软木纤维或者甘蔗蜡、石蜡、褐煤蜡、微晶蜡、羊毛脂蜡、地蜡、聚乙烯蜡、加氢油、有机硅蜡、植物蜡、在环境温度下为固体的脂肪醇类和脂肪酸类、或者在环境温度下为固体的甘油酯类。
根据本发明的O/W型乳液也可以包含至多10wt%(例如0.1~10wt%)稳定体系。
该稳定体系可以包含一种或多种选自下列的化合物:硅酸镁、硅酸铝、硅酸钠、黄原胶、阿拉伯胶、刺槐豆胶、小核菌葡聚糖胶(scleroglucan gum)、结冷胶、藻酸盐、纤维素和纤维素衍生物、粘土、淀粉和淀粉衍生物、卡波姆(carbomer)、丙烯酸聚合物和共聚物、牛磺酸丙烯酰二甲酯聚合物和共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酰胺聚合物和共聚物、或者聚氨酯。
O/W型乳液也可以包含至多30wt%的一种或多种通常用于化妆品的添加剂,所述添加剂选自:
-共乳化剂,例如脂肪酸和脂肪酸皂;乙氧基化脂肪酸;脂肪酸酯;乙氧基化脂肪酸酯、包括聚山梨醇酯;聚甘油脂;蔗糖酯;具有多于12个碳原子链长的烷基多苷;乙氧基化脂肪醇;硫酸化脂肪醇;或磷酸化脂肪醇;
-通常用于化妆品的防腐剂;
-香料或其他具有产生气味功能的添加剂(例如尤其是精油和精蜡);
-化妆品用的活性成分;
-共溶剂,例如甘油、山梨醇、PEG、一丙二醇、丁二醇、异戊二烯二醇、2-甲基-1,3-丙二醇、乙醇或己二醇;
-无机或有机碱类,例如氢氧化钠、氢氧化钾、氨、三乙醇胺、四羟丙基乙二胺、三羟基氨基甲烷或氨基甲基丙醇;
-酸,特别是乳酸、柠檬酸、乙酸或酒石酸。
因而,根据第五方面,本发明的主题是含有至少一种特别对应于通式(Ia)、(Ib)或(II)的烷基多苷以及颜料和/或填料的水包油型乳液。
根据本发明的第六个方面,本发明的主题是含有0.5~10wt%、更特别地1~5wt%上述浓缩物(C)以及无机颜料和/或填料的水包油型乳液。
根据本发明的O/W型乳液可以通过本领域技术人员已知的方法制备,例如包括下述步骤的方法:
a1)使用例如球磨机或Silverson型的带有转子-定子气轮混合机的设备研磨含有填料的水相。随后将该水相加热至70~85℃;
b1)同时将含有乳化剂和油类的脂肪相加热至70~85℃的相同温度;
c1)无差别地将本发明的组合物引入脂肪相或水相;
d1)随后混合这两相并采用例如转子-定子乳化设备(例如Silverson型的实验混合机)使其乳化。乳化数分钟以后,在适度搅拌下冷却该乳液。
另一种制备O/W型乳液的方法的实例,所述方法包括以下步骤:
a2)将水相加热至70~85℃;
b2)将含有填料、乳化剂和油的脂肪相加热至70~85℃的相同温度;
c2)无差别地将本发明的组合物引入脂肪相或水相;
d2)随后混合这两相并采用例如转子-定子乳化设备(例如Silverson型的实验混合机)使其乳化。乳化数分钟以后,在适度搅拌下冷却该乳液。
也可以通过缺少加热步骤的方法制备所述乳液,条件是该乳液的所有组分在环境温度下为液体。
根据本发明的最后一个方面,本发明的主题是一种制备局部使用的化妆或药用水包油型乳液的方法,其特征在于将0.2~10wt%、更特别地0.5~5wt%的上述浓缩物(C)与所述组合物的其它成分混合。
本发明通过下述非限定的实施例来举例说明。在这些实施例中,通过以下方法监控制备的乳液:
-通过使用放大倍数为40的显微镜进行监控;
-通过目视(显微镜)监控乳液的稳定性并在三个月后检查瓶中乳液的外观:平滑或者粒状的外观、有光泽的或者暗淡的外观,监控相分离现象、乳液表面的颜料释放、具有非均匀的视觉效果的颜料层化。最佳的标准是有光泽的、优选平滑而均匀的乳液,并且其没有相分离或者颜料和填料的释放或者层化。等级如下:如果满足所有标准,则为+;如果不满足至少一个标准,则为+/-;如果不满足任何标准,则为0。
-通过在有机玻璃片(Plexiglas)上制备校准为120μm的膜监控其质地,并检查没有填料和颜料的聚集。等级如下:在制备乳液后3个月时如果没有斑点,则为+;如果存在少数斑点,则为+/-;如果存在许多斑点,则为0。
当含有填料的乳液具有保护免受UV辐射的作用时,保护因子按照下述方法评估:
通过在仿皮肤表面的载体上涂覆乳液膜后而在体外测试对UV-B和UV-A辐射的吸收能力来评估保护因子。
在预水合胶原基质(IMS的Vitroskin)上以校准的方式(2mg/cm2)涂覆乳液。干燥薄膜15分钟以后,使用Labsphere分光光度计使涂覆的载体暴露于UV辐射下。通过该设备的软件按照Diffey公式由280nm~400nm整个光谱上对UV辐射的透射计算防晒系数。
考虑到UV-A辐射在皮肤癌的发作中所起的作用,通过得出UV-A光谱中吸收曲线下的面积与UV-B光谱中吸收曲线下面积的比值来计算防护UV-A辐射的相对重要性。UV-A/UV-B的比值大于0.6被推荐为有效地防护了UV-A辐射。
实施例1:具有式(I)的烷基多苷的制备
将908.4g 1,10-癸二醇(Cognis出售的SpeziolC10/2)逐步供入2升玻璃反应器中。使该反应器达到90℃,从而有效地熔化1,10-癸二醇,开始搅拌,并在催化量的硫酸存在下分散390.0g木糖。在80℃/85℃真空下并用氢氧化钠中和两小时后,产物表现出下列分析特征:
-外观(目视):米黄色固体
-熔化产物的颜色(NFT20030):1vcs
-5%分散体(NFT73206)的pH:7.8
-水含量:0.47%
-酸值(NFT60204):0.25
-羟值:689
-残留的1,10-癸二醇:37.3%
实施例2:具有式(I)的烷基多苷的制备
重复实施例1的步骤,不同的是将500.6g 1,10-癸二醇与430g木糖反应,以获得表现出下述分析特征的产物:
-外观(目视):黑色固体
-5%分散体的pH(NFT73206):7.8
-水含量:2.0%
-酸值(NFT60204):4.9
-羟值:726
-残留的1,10-癸二醇:9.0%
实施例3:防UV的O/W型乳液的制备
制备含有下述成分的O/W型乳液:A
乳化剂 02.50%
苯甲酸C12~C15烷基酯 20.00%
氧化钛(20nm/-二甲硅油涂覆) 10.00%B
环甲硅脂(Cyclomethicone) 05.00%
甘油 07.00%C
EDTA四钠 00.20%
水 适量至100%
Carbomer 00.05%
氨基丁三醇 适量至pH>7
硅酸镁/硅酸铝 01.00%
黄原胶 00.15%D
DL-α-生育酚 00.05%
防腐剂 适量
Carbomer、硅酸镁/硅酸铝和黄原胶分散于水相中。将水相加热至70~85℃,然后加入EDTA和氨基丁三醇。
将含有氧化钛、乳化剂和苯甲酸C12~C15烷基酯的脂肪相加热至70-85℃的相同温度。将环甲硅脂和甘油添加至这种热脂肪相中。
随后混合所述两相,并采用转子-定子乳化设备(Silverson型实验混合机)使其乳化。乳化数分钟后,在适度搅拌下冷却乳液。
在适度搅拌冷却结束时加入生育酚和防腐剂。
结果如表1所示。
表1
对比实施例1
通过使用具有4~12个碳原子链的烷基多葡糖苷基乳化剂和乙氧基化乳化剂重复实施例3的步骤。结果如表2所示。
表2
用丁基葡糖苷不可能得到乳液,十二烷基葡糖苷产生的乳液与本发明的烷基葡糖苷制得的乳液相比稳定性较差。十六烷基葡糖苷和十二烷基葡糖苷产生聚集。乙氧基化的非离子表面活性剂的效率比本发明的烷基多苷低。
实施例4:随着时间的推移颜料分散体和O/W型乳液的保护因子的稳定性
制备含有下述成分的乳液:A
乳化剂 2.50%
己二酸二异丙酯 25.00%
氧化钛(20nm/二甲硅油涂覆) 10.00%
氧化锌(50nm) 02.00%B
环甲硅脂 03.00%
甘油 07.00%C
EDTA四钠 00.20%
水 适量至100%
Carbomer 00.05%
氨基丁三醇 适量至pH>7
硅酸镁/硅酸铝 01.00%
黄原胶 00.05%D
DL-α-生育酚 00.05%
防腐剂 适量
Carbomer、硅酸镁/硅酸铝和黄原胶分散于水相中。将水相加热至70~85℃,然后加入EDTA和氨基丁三醇。
将含有氧化钛、氧化锌、乳化剂和油的脂肪相加热至70~85℃的相同温度。向热脂肪相添加环甲硅脂和甘油。
随后混合所述两相,并采用转子-定子乳化设备(Silverson型实验混合机)使其乳化。乳化数分钟后,在适度搅拌下冷却乳液。
在适度搅拌冷却结束后加入生育酚和防腐剂。
结果如表3所示。
表3
与对比乳化剂相比,根据本发明的乳化剂癸基葡糖苷可以在储存中保持细致和均匀的填料分散体,并因此可见质地随着时间的推移而保持完全光滑,并保持在UV-B光谱和UV-A光谱中稳定的保护因子,正如该因子的数值和UV-A/UV-B的比值所表明的。
实施例5:O/W型乳液在不需加热的条件下的制备
制备含有下述成分的乳液:A
乳化剂 03.00%
辛酸/癸酸甘油三酯 20.00%
氧化锌 05.00%
甘油 05.00%C
EDTA四钠 00.20%
水 适量至100%
Sepigel305 01.50%
氨基丁三醇 适量至pH>7
硅酸镁/硅酸铝 01.00%
黄原胶 00.15%D
DL-α-生育酚 00.05%
防腐剂 适量
Sepigel305(聚丙烯酰胺和C11~C13异链烷烃和laureth-7;以Seppic出售)、硅酸镁/硅酸铝和黄原胶分散于水相中。然后向水相添加EDTA和氨基丁三醇。
通过在不加热的条件下简单地混合成分而制得脂肪相。
随后混合所述两相,并采用用转子-定子乳化设备(Silverson型实验混合机)使其乳化。在适度搅拌下加入生育酚和防腐剂。
结果如表4所示。
表4
实施例6:化妆品用乳液的制备A
乳化剂 2.50%
异壬酸异壬酯 08.00%
二聚二亚油酸二异丙基酯 08.00%B
环甲硅脂 04.00%
Sepigel305 01.50%C
水 适量至100%
MicropearlM305
02.00%
(交联的甲基丙烯酸甲酯聚合物)
EDTA四钠 00.50%D颜料糊剂
丁二醇 04.00%
聚乙二醇400 04.00%
二氧化钛,E171 07.00%
滑石,Luzenac000C 02.00%
黄色氧化铁,
00.80%
Sicovityellow 10 E172
红色氧化铁,Sicovit red 30 E172 00.30%
黑色氧化铁,Sicovit black 00.05%
水 20.00%
NaOH 适量至pH>8E
防腐剂 适量
香料 00.20%
预先将颜料糊剂在球磨机上研磨。
将水加热至70~75℃,然后向热水相添加Micropearl、EDTA和颜料糊剂。
将含有乳化剂和油的脂肪相加热至70~75℃。向该热脂肪相添加环甲硅脂和Sepigel305。
随后混合所述两相,并采用转子-定子乳化设备(Silverson型实验混合机)使其乳化。乳化数分钟以后,在适度搅拌下冷却乳液。
在适度搅拌冷却结束后添加防腐剂和香料。
结果如表5所示。
表5
填料分散体的细度通过改善其在皮肤上的施涂、均匀的颜色和对皮肤上颜色的较好补偿:白度下降(参数L)和色彩参数a(红色调)和b(蓝色调)提升而表现出来。就a和b的标准偏差值来说,对比实施例的颜色不均匀性无疑是明显的,其a和b的标准偏差值高于本发明的实施例中的。
实施例7:化妆品用的O/W型乳液的制备A
异壬酸异壬酯 08.00%
柠檬酸三异硬脂基酯 08.00%
SimulgelNS 04.00%B
水 适量至100%
EDTA四钠 00.05%
乳化剂 0.8%C颜料糊剂
丁二醇 04.00%
聚乙二醇400 04.00%
二氧化钛,E171 05.00%
黄色氧化铁 00.80%
Sicovit yellow10 E172
红色氧化铁,sicovit red 30 E172 00.30%
黑色氧化铁,Sicovit black 00.05%
水 20.00%
NaOH 适量至pH>8D
防腐剂 适量
香料 00.20%
预先将颜料糊剂在球磨机上研磨。
将SimulgelNS(丙烯酰基二甲基牛磺酸钠/丙烯酸羟乙基酯共聚物和角鲨烷以及聚山梨醇80;以Seppic出售)与油混合。水相B加入相A中形成乳状凝胶。然后在适度搅拌下将颜料糊剂(相C)和随后的相D直接加至该乳状凝胶中。
结果如表6所示。
表6
机译: 烷基多糖苷作为乳化剂在制备含有无机填料或颜料的水包油乳液以及含有烷基多糖苷的水包油乳液中的用途
机译: 烷基多糖苷作为乳化剂在制备含有矿物颜料或填料的水包油乳液以及含有此类烷基多糖苷的水包油乳液中的用途
机译: 烷基多糖苷作为乳化剂在制备含有矿物颜料或填料的水包油乳液以及含有此类烷基多糖苷的水包油乳液中的用途