硫氯双酚通过应激活化蛋白激酶通路诱导人胶质瘤细胞凋亡

摘要

目的 探讨抗寄生虫药物硫氯双酚对人胶质瘤细胞U251的作用及其机制.方法 应用CCK8法、流式细胞仪和Western blotting观察不同浓度硫氯双酚对人胶质瘤细胞U251的存活率、细胞凋亡、应激活化蛋白激酶(c-Jun N-terninal kinase,JNK)及其磷酸化水平变化,以及JNK特异性抑制剂SP600125抑制JNK活性对硫氯双酚诱导细胞凋亡的影响.结果 与对照组相比,硫氯双酚作用U251细胞24 h后,U251细胞存活率明显降低(P＜0.05),死亡率明显升高(P＜0.05),且有剂量依赖性;凋亡相关Capspase3、DNA修复酶PARP (paly ADP-ribosepolymerase,PARP)表达和JNK和其化水平均显著升高(P＜0.05);SP600125抑制JNK活性可显著阻断硫氯双酚诱导的细胞凋亡.结论 硫氯双酚可诱导人胶质瘤细胞U251凋亡,其机制可能与激活JNK信号通路有关.