基于网络药理学预测乌头治疗原发性肝癌的作用机制

摘要

目的运用网络药理学方法预测乌头治疗原发性肝癌的有效成分和相关靶点,并探讨其作用机制。方法通过TCMSP数据库检索乌头的有效活性成分及作用靶点信息,通过GeneCards数据库提取原发性肝癌相关基因靶点;运用韦恩图工具取交集获得乌头治疗原发性肝癌的相关靶点,运用Cytoscape软件分析乌头治疗原发性肝癌的有效活性成分—相关靶点相互作用关系;通过STRING数据库和Cytoscape软件构建乌头治疗原发性肝癌相关靶点的蛋白互作关系图,筛选乌头治疗原发性肝癌的核心靶点,在Geneontology数据库和KEGG数据库中对相关靶点进行GO生物学过程及KEGG信号通路富集分析。结果TCMSP数据库中共收集乌头有效活性成分10种,其中有靶点信息的乌头有效活性成分3个,共包含24个靶点。与GeneCards数据库中收集到的14274个原发性肝癌相关基因取交集后,获得乌头治疗原发性肝癌的相关靶点22个,其中核心靶点为内皮型一氧化氮合酶(NOS3)、乙酰胆碱酯酶(ACHE)、肾上腺素能受体α1B(ADRA1B)、雄激素受体(AR)和孕酮受体(PGR)。GO生物学过程富集分析共得到GO生物学过程62个,包括类固醇激素受体活性、激素结合及G蛋白偶联胺受体活性等;KEGG信号通路富集分析共得到信号通路18个,包括雌激素信号通路、钙信号通路、白细胞介素17(IL-17)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(AKT)信号通路及辅助性T细胞17(Th17)细胞分化等。结论乌头可通过异波尔定碱等有效成分作用于NOS3、ACHE、ADRA1B等核心靶点,调控类固醇激素受体活性、激素结合和G蛋白偶联胺受体活性等生物学过程及IL-17、PI3K-AKT等信号通路,多靶点、多途径协同发挥治疗原发性肝癌的作用。