非布索坦灌胃对百草枯诱导的大鼠肺损伤改善作用及其机制

摘要

目的 观察非布索坦灌胃对百草枯诱导的大鼠肺损伤改善作用,并探讨其机制.方法 21只大鼠随机分为3组,分别为对照组、百草枯组、百草枯+非布索坦组,百草枯组和百草枯+非布索坦组给予百草枯一次性灌胃染毒,百草枯+非布索坦组在染毒24 h后进行每天非布索坦灌胃治疗,对照组、百草枯组每天灌胃等体积生理盐水.各组大鼠灌胃14 d后处死,分离肺组织并心脏取血.采用HE染色法观察各组大鼠肺组织病理变化.采用比色法检测血清乳酸脱氢酶(LDH),采用ELISA法检测血清可溶性糖基化终产物受体(sRAGE).采用比色法检测肺组织中氧化应激标志物黄嘌呤氧化酶(XO)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(TAC)、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸.采用Western blotting法检测大鼠肺组织中PI3K、Akt、β-catenin蛋白,采用双抗体夹心ELISA法检测肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白介素-8(IL-8)、血管内皮生长因子(VEGF).结果 对照组大鼠肺泡结构正常,百草枯组大鼠肺组织出现重度纤维组织增生、混合炎性细胞浸润和肺水肿情况,百草枯+非布索坦组大鼠肺组织中呈现中度纤维组织增生和炎性细胞浸润情况.与对照组相比,百草枯组血清LDH水平显著升高、sRAGE水平显著降低(P均<0.05);与百草枯组相比,百草枯+非布索坦组LDH水平显著降低、sRAGE水平显著升高(P均<0.05).与对照组相比,百草枯组XO、MDA、羟脯氨酸水平均显著升高(P均<0.05),SOD、TAC水平均显著降低(P均<0.05);与百草枯组相比,百草枯+非布索坦组XO、MDA、羟脯氨酸水平均显著降低(P均<0.05),SOD、TAC水平均显著升高(P均<0.05).与对照组相比,百草枯组大鼠肺组织中PI3K、Akt、β-catenin蛋白相对表达量和MMP-9、IL-8、VEGF水平均显著升高(P均<0.05);与百草枯组相比,百草枯+非布索坦组大鼠肺组织中PI3K、Akt、β-catenin蛋白相对表达量和MMP-9、IL-8、VEGF水平均显著降低(P均<0.05).结论 非布索坦灌胃可改善百草枯对大鼠的肺损伤,其机制可能与抑制XO和相关的氧化应激、下调PI3K/Akt通路蛋白表达、抑制β-catenin蛋白表达有关.