雷帕霉素对特发性肺间质纤维化小鼠的治疗作用及其机制

摘要

cqvip:目的 观察雷帕霉素(RAPA)靶向抑制mTOR信号通路对特发性肺间质纤维化(IPF)小鼠的治疗作用。方法 将45只BALB/c小鼠随机分为模型组、治疗组和对照组,每组15只。模型组及治疗组向气管内滴注博来霉素诱导建立IPF模型,对照组向气管内滴注等量生理盐水;治疗组按体质量给予2 mg/kg RAPA腹腔注射,1次/d,连续15 d,模型组与对照组给予等量生理盐水腹腔注射。取各组肺组织,HE染色和Masson染色后进行炎症和纤维化评分,ELISA法检测羟脯氨酸(HYP)含量,免疫组化法检测转化生长因子β1(TGF-β1)、抗体纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)阳性表达率,实时荧光定量PCR法检测胶原蛋白1(Collagen1)、Collagen3、结缔组织生长因子(CTGF)mRNA,Western blotting法检测mTOR、Ⅱ型微管相关蛋白1轻链3(LC3-Ⅱ)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化S6核糖体蛋白(p-S6)。结果 模型组、治疗组和对照组炎症评分分别为(2.51±0.40)、(1.61±0.36)、(1.15±0.27)分,纤维化评分分别为(3.08±0.54)、(2.31±0.33)、(1.26±0.31)分,组间两两比较P均<0.05。模型组、治疗组与对照组肺组织HYP含量、TGF-β1及PAI-1阳性表达率、mTOR及p-S6蛋白相对表达量均依次降低,LC3-Ⅱ及p-Akt蛋白相对表达量均依次升高,组间两两比较P均<0.05。模型组、治疗组与对照组肺组织Collagen1、Collagen3、CTGF mRNA相对表达量均依次降低,组间两两比较P均<0.05。结论 RAPA可减轻IPF小鼠的炎症及纤维化程度,其机制可能与抑制TGF-β1、mTOR表达进而调控PI3K/Akt/mTOR信号通路级联反应有关。