枫糖尿症患儿基因突变5例分析

摘要

cqvip:目的分析5例枫糖尿症(MSUD)患儿的遗传学病因。方法采用二代高通量测序技术对5例MSUD患儿BCKDHA基因的9个外显子、BCKDHB基因的10个外显子、DBT基因的11个外显子、DLD基因的14个外显子及剪接位点附件区域进行序列捕获和测序,检出的突变位点进行父母验证,同时用Poly Phen2、MutationTaster等软件预测突变位点氨基酸进化保守性和突变导致蛋白质结构及功能的变化,分析突变位点的变异性质。结果 5例患儿共检测到9个突变位点,分别为BCKDHA基因c. 940C> T、c. 992dupA,BCKDHB基因c. 853C> T、c. 1039-3C> A、c. 550delT、c. 1046G> A、c. 383G> A、c. 490G> A、c. 410C> T。经过检索c. 992dupA、c. 1039-3C> A为首次报道突变。4例患儿的突变分别来自父母,只有1例患儿的突变来自母亲。软件预测外显子区域的突变很可能致病,SPANR分析内含子突变能够改变剪接位点而致病。空间模型和PBD二级结构分析结果显示,c. 940C> T、c. 992dupA、c. 853C> T、c. 550delT编码产生截短蛋白,其他点突变导致蛋白质自突变位点可能丢失相应的二级结构。结论 5例MSUD患儿共检出9个突变位点,其中c. 992dupA、c. 1039-3C> A为新发现的MSUD致病突变位点,丰富了MSUD致病基因谱。