阿奇霉素对新生大鼠高氧肺损伤的防治作用及其机制

摘要

目的 观察阿奇霉素对新生大鼠高氧肺损伤的防治作用,并探讨其机制.方法 选用2d龄新生Wistar大鼠90只,随机分为对照组、模型组、实验组,每组30只.模型组和实验组大鼠暴露在高氧模型箱内制作高氧肺损伤模型,实验组大鼠同时腹腔注射阿奇霉素200 mg/(kg·d),连用14 d.各组分别于建模3、7、14 d各处死10只大鼠,测定肺组织湿/干重比(W/D),收集支气管肺泡灌洗液(BALF)测定白细胞总数,观察肺组织病理变化,采用Western blotting法检测肺组织中的Bcl-2蛋白、Bax蛋白、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和葡萄糖调节蛋白78 (GRP78).结果 模型组建模3、7、14 d时肺组织W/D高于对照组和实验组(P均＜0.05).模型组建模3、7、14 d时BALF中白细胞总数高于对照组和实验组(P均＜0.05).对照组建模3、7、14 d时肺泡结构无明显改变,无间质水肿,见少许炎症细胞;模型组随建模时间延长,肺组织损伤加重;实验组建模后不同时间肺水肿程度、炎症细胞量、肺泡体积等均较模型组明显减轻.模型组建模3、7、14 d时肺组织中Bax蛋白相对表达量高于对照组和实验组,Bcl-2蛋白相对表达量低于对照组和实验组,Bcl-2/Bax低于对照组和实验组,CHOP、GRP78相对表达量高于对照组和实验组(P均＜0.05).结论 阿奇霉素可防治新生大鼠高氧肺损伤,这种作用可能与减少肺组织细胞凋亡及下调CHOP、GRP78表达有关.