低剂量顺铂与紫杉醇联合用药对结直肠癌细胞迁移、凋亡的影响及机制

摘要

目的 研究低剂量顺铂与紫杉醇联合用药对结直肠癌细胞株LOVO和SW480迁移及凋亡的影响,并探讨其可能机制.方法 将结直肠癌细胞株LOVO和SW480各分为五组,对照组加入PBS,顺铂组加入4μg/mL顺铂,紫杉醇组加入200μg/mL紫杉醇,联合1组加入4μg/mL顺铂与200μg/mL紫杉醇,联合2组加入1μg/mL顺铂+200μg/mL紫杉醇,通过细胞划痕实验测算各组细胞划痕愈合率,通过流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况,通过Western blotting法检测细胞周期蛋白CyclinD1和细胞凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3表达.结果 对照组、顺铂组、紫杉醇组LOVO细胞划痕愈合率分别为(82.50±1.58)%、(10.00±3.65)%、(15.00±4.90)%,对照组与顺铂组、紫杉醇组比较,P均<0.001.对照组、顺铂组、紫杉醇组LOVO细胞凋亡率分别为(3.16±2.04)%、(88.81±2.74)%、(57.32±3.98)%,对照组与顺铂组、紫杉醇组比较,P均<0.01.对照组、顺铂组、紫杉醇组SW480细胞划痕愈合率分别为(87.50±2.19)%、(17.00±2.67)%、(22.00±5.92)%,对照组与顺铂组、紫杉醇组比较,P均<0.01.对照组、顺铂组、紫杉醇组SW480细胞凋亡率分别为(2.08±3.01)%、(76.40±3.12)%、(40.3±4.84)%,对照组与顺铂组、紫杉醇组比较,P均<0.01.联合1组处理24 h后,LOVO和SW480细胞几乎全部死亡;联合2组处理24 h后,LOVO和SW480细胞凋亡率高达(98.65±5.06)%、(91.4±4.87)%,与对照组相比,P均<0.01;顺铂组、紫杉醇组、联合1组、联合2组CyclinD1表达均降低,Cleaved Caspase-3蛋白表达升高,顺铂组、紫杉醇组分别与联合1组、联合2组比较,P均<0.05.结论 低剂量顺铂与紫杉醇联合可显著抑制结直肠癌细胞株LOVO和SW480的迁移,并诱导细胞凋亡;其机制可能与联合用药降低细胞周期蛋白CyclinD1表达,上调细胞凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3蛋白表达有关.