银杏叶提取物金纳多对敌草快诱导大鼠急性肾损伤的改善作用

摘要

目的观察银杏叶提取物金纳多(EGB761)对敌草快(DQ)诱导的大鼠急性肾损伤(AKI)的改善作用,并探讨其作用机制。方法将30只SPF级健康雄性Wistar大鼠分随机为DQ中毒组(DQ组)、敌草快+银杏叶提取物治疗组(DQ+EGB761组)及对照组(NS组),每组各10只。DQ组和DQ+EGB761组予154 mg/kg DQ灌胃(设为第1天),对照组予等剂量生理盐水灌胃。灌胃半小时后DQ+EGB761组予10 mL/kg EGB761腹腔注射(1次/天,连续3次),DQ组、NS组予腹腔注射等剂量生理盐水(1次/天,连续3次)。第4天时麻醉各组大鼠取肾组织,HE染色后观察各组大鼠肾组织病理变化,分别采用实时荧光定量PCR法、WESTERNBlotting法检测大鼠肾组织肾损伤指标肾损伤分子-1(KIM-1)mRNA及蛋白。采用PCR法检测各组大鼠肾组织视黄醇结合蛋白4(RBP4)、核转录因子-κB(NF-κB)及其下游因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA,采用WESTERN Blotting法检测各组大鼠肾组织KIM-1、RBP4、NF-κB蛋白。结果与NS组比较,DQ组大鼠肾小管上皮细胞肿胀,管腔变窄,部分肾小管上皮细胞空泡变性、坏死,炎细胞浸润;与DQ组比较,DQ+EGB761组肾小管上皮细胞肿胀程度及炎症程度较轻。与NS组比较,DQ组大鼠肾组织KIM-1 mRNA、RBP4 mRNA、NF-κB mRNA、TNF-αmRNA、IL-1βmRNA相对表达量高(P均<0.05);与DQ组比较,DQ+EGB761组大鼠肾组织KIM-1 mRNA、RBP4 mRNA、NF-κB mRNA、TNF-αmRNA、IL-1βmRNA相对表达量低(P均<0.05)。与NS组比较,DQ组大鼠肾组织KIM-1、RBP4、NF-κB蛋白相对表达量高(P均<0.05),与DQ组比较,DQ+EGB761组大鼠肾组织KIM-1、RBP4、NF-κB蛋白相对表达量低(P均<0.05)。结论EGB761可减轻DQ诱导的大鼠急性肾损伤,其机制可能与EGB761可以抑制RBP4、NF-κB mRNA及蛋白表达有关。