肿瘤微环境响应的纳米载体用于siRNA体内递送研究进展

摘要

自从RNA干扰(RNA interference,RNAi)现象被发现以来,RNAi技术快速发展为高效的转录后基因沉默的工具,被广泛应用于基因功能分析和多种疾病(如恶性肿瘤、乙型肝炎、肥胖症、多发性神经病变等)的临床或临床前治疗.小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)是RNAi技术的效应分子.然而作为负电性的生物大分子,裸siRNA在体内半衰期短且容易被核酸酶降解和肾小球滤过,因此其临床应用受到极大的限制.如何构建安全高效的体内递送载体用于提高siRNA在体内的稳定性和靶细胞中基因沉默效率是RNAi技术临床转化的关键.目前已有诸多纳米载体,如脂质体被应用于siRNA体内递送,并在临床或临床前疾病治疗上取得了较好的疗效.实体瘤具有特殊的血管结构和生理微环境(如弱酸及乏氧环境、特定化学物质或酶过度表达等),因此近年来国内外学者将研究兴趣聚焦在构建肿瘤微环境响应的纳米载体,用于提高siRNA在体内稳定性、肿瘤部位富集量和肿瘤细胞中靶基因沉默效率.本文综述了肿瘤微环境响应的siRNA递送载体的设计原理及功能特征,分析了现有肿瘤微环境响应的siRNA递送载体的优势和不足,探讨了肿瘤微环境响应的siRNA递送载体的未来发展趋势.