基于“免疫-炎症”环节探究小柴胡汤“异病同治”系统性红斑狼疮和肾小球肾炎的作用机制

摘要

以自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)和肾小球肾炎(glomerulonephritis,GN)为例,从“免疫-炎症”角度分析小柴胡汤“异病同治”的机理。基于GEO公共数据库搜索疾病样本数据并获得差异基因,利用String平台获得蛋白互作网络,基于Cytoscape 3.8.0筛选获得核心靶点,将核心靶点数据上传至中药药效预测平台构建疾病网络。基于中药药效预测平台并利用z-Score模型,对比临床治疗SLE与GN的上市西药与小柴胡汤对疾病网络的扰动情况。利用Cytoscape 3.8.0的ClueGo插件对小柴胡汤干预SLE、GN以及小柴胡汤干预二者的交集靶点进行GO分析和KEGG分析。结果得到SLE疾病95个核心差异基因和GN疾病112个核心差异基因,通过中药药效预测平台的分析得到小柴胡汤干预SLE的潜在靶点82个,小柴胡汤干预GN的潜在靶点77个,二者的交集靶点38个。GO分析和KEGG分析结果显示,小柴胡汤异病同治的机理可能是通过参与I型干扰素信号通路、病毒过程的负调控、对γ-干扰素的应答、B细胞增殖调节等免疫炎症相关的生物过程介导胞质DNA感应通路、NOD样受体信号通路、丙型肝炎等信号通路来实现。综上,小柴胡汤可通过参与免疫和炎症相关的通路治疗SLE与GN,可为小柴胡汤干预SLE和GN的进一步研究提供参考,有助于准确定位小柴胡汤异病同治的干预环节,为其精准应用提供依据。