齐墩果酸通过使SOD1失活和刺激溶酶体蛋白水解阻断嘌呤补救途径用于癌症治疗

摘要

代谢重编程是癌症的核心标志,也是肿瘤发生和肿瘤进展的关键。对抗癌化合物代谢扰动的研究将有助于彻底了解这些药物的潜在机制并确定新的抗癌靶点。来自上海中医药大学的陈文连及其团队研究了齐墩果酸(OA)对肺癌和乳腺癌代谢的影响。结果表明,OA能迅速改变癌症的代谢,特别是抑制嘌呤补救途径(PSP)的作用。PSP的恢复明显抑制了OA诱导的DNA复制和细胞增殖停滞,强调了该途径对OA抗癌活性的重要性。次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)和5′-核苷酸酶(5′-NT)是PSP活性必不可少的两种代谢酶,可通过溶酶体途径被OA迅速降解。