雷公藤内酯醇和Ce6光激活脂质体协同给药治疗肝癌

摘要

肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)是世界范围内第二常见的主要癌症,因为它对化疗和药物治疗的反应都很差。雷公藤内酯醇(TP)是一种二萜类三环氧化物,对包括肝癌在内的多种癌症具有有效的抗癌作用,是一种很有前途的治疗药物。然而,由于其严重的全身毒性、低溶解度和快速的体内清除率,其临床应用受到限制。来自南方医科大学的喻志强团队近日克服了上述困难,结合光敏剂Ce6和TP的光激活脂质体(TP/Ce6 LP)被设计用于肝癌治疗中的药物控制释放和协同光动力治疗。由于增强的通透性和滞留效应,包封在脂质体中的TP积聚到肿瘤部位。在激光照射下,光敏剂Ce6产生活性氧(ROS)从而氧化不饱和磷脂。通过这种方式,脂质体被破坏,得以释放TP。TP/Ce6 LP结合近红外激光照射(TP/Ce6 LP+L)对患者来源的肝癌异种移植瘤显示出了很好的体内外抗肿瘤效果,并显著降低了TP的副作用。此外,TP/Ce6 LP+L能够通过caspase-3/PARP信号通路诱导肝癌细胞凋亡。总的来说,TP/Ce6 LP+L是一种新的潜在治疗方案,可在毒性减弱的情况下阻止HCC进展。相关研究发表在《Acta Pharm Sin B》杂志上。