ATP1A1基因在肿瘤中的功能及治疗应用研究进展

摘要

Na+ /K+-ATPase(NKA)是镶嵌于细胞质膜上具有ATP酶活性的通道蛋白.通常仅有30％的NKA行使离子泵功能,大部分NKA则发挥信号转导的作用.NKA α1亚基(ATP1A1)主要参与Src介导的信号转导,启动激酶级联信号转导,导致下游关键信号通路(PI3K、Ras/Raf/ERK、PLC/PKC)的激活,从而在细胞增殖、分化、凋亡等方面发挥着重要作用.ATP1A1基因在肿瘤细胞中具有表达差异性,在肺癌、肝癌、乳腺癌、胶质瘤等癌细胞中ATP1A1高表达,而在前列腺癌、肾癌、结肠癌等癌细胞中却低表达.其过高或过低表达与肿瘤增殖、病程进展以及患者生存期长短有着紧密联系.目前多种NKA抑制剂已进入抗肿瘤作用的临床研究阶段,本文就ATP1A1基因在不同肿瘤中的表达情况、ATP1A1参与信号转导分子机制及目前以ATP1A1为靶点的治疗应用进行综述,以期为后续研究提供参考.