大黄素调控miR-21介导细胞自噬减轻糖尿病肾病小鼠肾脏氧化性损伤机制研究

摘要

探讨大黄素调控miR-21介导细胞自噬减轻糖尿病肾病小鼠肾脏氧化性损伤机制.采用高糖高脂饮食加链脲佐菌素腹腔注射诱导小鼠糖尿病肾病模型,将模型建立成功小鼠按体重随机分为模型组、格列美脲组(0.6 mg/kg/d,ig)、大黄素高剂量组(50 mg/kg/d,ig)、大黄素低剂量组(25 mg/kg/d,ig),另设正常组,每组10只.治疗一周后测定各实验组小鼠血糖、肾脏重量系数及病理形态;荧光探针法测定肾脏ROS含量,Elisa法测定肾脏BUN、Cr、uAE含量;透射电镜观测肾脏细胞自噬程度,Western blot测定P62、Atg7和LC3蛋白表达.结果显示,与模型组比较,大黄素给药组小鼠肾脏重量系数有显著减小(P＜0.05),肾脏病理性损伤明显减轻;肾脏ROS含量显著降低(P＜0.05);BUN、Cr、uAE含量显著降低(P＜0.05);肾脏足细胞自噬程度显著增强,miR-21基因表达显著下调(P ＜0.05);P62、Atg7和LC3蛋白表达显著上调(P＜0.05).提示大黄素可通过下调miR-21促进DN小鼠肾脏细胞自噬减轻其肾脏氧化性损伤.