何首乌苷通过激活BDNF/TrkB信号通路拮抗H2O2诱导的大鼠海马神经元氧化损伤

摘要

探讨脑源性神经营养因子/酪氨酸激酶受体B (BDNF/TrkB)信号通路激活参与何首乌苷(PMG)对过氧化氢(H2O2)诱导神经元氧化应激损伤的保护作用.实验采用神经元原代培养,建立大鼠乳鼠海马神经元氧化应激损伤模型.实验结果显示高浓度的H2O2与MTT测定的细胞存活率降低相关,选择细胞存活率在40％～50％之间的200μmol/L H2O2浓度作为氧化应激损伤的实验浓度.与模型组相比,PMG预处理组(200 μmol/L)可抑制H2O2诱导的神经元损伤(P＜0.001).TUNEL和β-微管蛋白Ⅲ荧光染色显示PMG保护H2O2诱导的神经细胞损伤,明显降低细胞凋亡率(P＜0.001),细胞骨架形态恢复正常.与PMG+ H2 O2预处理组相比较,当加入BDNF/TrkB信号转导通路阻断剂K252a后,PMG+ H2O2+K252a组神经元细胞存活率大幅度下降(P＜0.01),细胞骨架形态呈损伤状态.同时,我们发现PMG预处理恢复H2O2诱导的BDNF和P-TrkB的低表达水平,并且用K252a阻断BDNF/TrkB信号传导抑制了PMG对BDNF和P-TrkB表达水平的影响(P＜0.01).综上所述,何首乌苷可能通过激活BDNF/TrkB信号转导通路及维护神经元骨架的完整,实现对大鼠海马神经元氧化应激损伤的拮抗作用.