基于网络药理学和细胞实验探讨和厚朴酚对 PC12细胞HIF-1α-VEGF通路的调节作用

摘要

基于网络药理学和细胞实验探讨和厚朴酚对PC12细胞HIF-1α-VEGF通路的调节作用。通过TCMSP数据库和Swiss Target Prediction数据库筛选出127个药物靶点;采用DisGeNET数据库收集到287个疾病靶点;通过String数据库构建PPI网络;采用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析。GO富集分析得到173个条目。KEGG通路筛选出前20条信号通路,包括HIF-1通路、VEGF通路、PI3K-Akt通路等。分子对接结果表明和厚朴酚与HIF-1α降解酶PHDs、VHL有较好的结合力。CCK-8法发现和厚朴酚能有效增加PC12细胞的存活率。正常环境下,和厚朴酚给药后HIF-1α、VEGF、PSD 95、SYN 1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。缺氧环境下,和厚朴酚给药后HIF-1α和VEGF蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),而PSD 95和SYN 1蛋白表达显著升高(P<0.01,P<0.001)。综上,正常和缺氧环境下和厚朴酚对PC12细胞HIF-1α-VEGF通路有相反的调节作用,为和厚朴酚抗脑缺血、抗抑郁和抗肿瘤机制研究提供可靠的理论和实验支持。