甲戊二酰合成酶对食管鳞癌预后的影响

摘要

目的探讨甲戊二酰合成酶（HMGCS2）在食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中的表达对预后的影响及其生物学功能。方法采用免疫组化检测2002年7月至2005年12月河南省林州市人民医院150例食管鳞癌根治术患者（年龄40～76岁, 男89例, 女61例）HMGCS2的表达情况。验证HMGCS2基因功能。结果癌组织中HMGCS2的表达率[58%（87/150）]明显低于正常食管黏膜组织[72%（108/150）], 两者比较差异有统计学意义（P=0.013）;且表达下调与肿瘤分化程度（P=0.022）、pT分期（P=0.036）、pN分期（P=0.017）和TMN分期（P=0.012）有关;表达下调患者中位5年疾病相关生存时间（14个月）显著低于正常表达的患者（20个月）（P=0.002）。多因素分析显示, HMGCS2表达（Wald=7.136, P=0.008）是影响食管鳞癌患者预后的独立危险因素。体外实验发现HMGCS2过表达细胞株增殖能力低于对照组（吸光度A值:0.79±0.04比1.25±0.68;P=0.01）, 克隆形成减少[克隆数:（30±10）比（189±15）个, P=0.002], 迁移能力显著下降（细胞数27±14比222±40,P=0.009）。结论 HMGCS2具有抑制食管癌细胞增殖及迁移的功能, 是食管癌的重要候选抑癌基因。