阿伐他汀对幼年大鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的影响及其意义

摘要

目的探讨阿伐他汀对幼年大鼠心肌成纤维细胞(CF)增殖和胶原合成的影响.方法用消化法培养新生SD大鼠的CF,采用3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法测定CF的DNA合成功能,四氮唑蓝(MTT)比色法测定细胞增殖,流式细胞分析仪技术检测细胞周期,3H-脯氨酸掺入法测定胶原合成,分别观察不同浓度阿伐他汀对CF增殖和胶原合成的影响.结果 (1) 阿伐他汀以浓度依赖的方式抑制CF的3H-TdR掺入率.其中,10-7、10-6、10-5和10-4 mol/L组的3H-TdR掺入率分别为(cpm/5 000细胞)314±68、253±52、201±53和170±48,显著低于对照组(378±65)(F=16.912, P<0.001).(2)随着阿伐他汀浓度的增高,CF的MTT比色法A490值呈明显的递减趋势,其中10-7、10-6、10-5和10-4mol/L组的A490值分别为0.288±0.008、0.252±0.007、0.225±0.008和0.216±0.013,与对照组(0.311±0.005)相比,差异有非常显著意义(P均<0.01).(3) G0/G1期细胞百分率随阿伐他汀浓度的增高而呈递增趋势,S期G2/M期细胞百分率和增殖指数呈递减趋势,其中10-7、10-6、10-5和10-4mol/L组与对照组比较,差异有非常显著意义(P均<0.01).(4)CF的3H-脯氨酸掺入率随着阿伐他汀作用浓度的增高呈递减趋势,其中10-7、10-6、10-5和10-4mol/L组分别为(cpm/5 000细胞)422±59、332±67、252±53和184±48,显著低于对照组(566±62)(P均<0.01).结论阿伐他汀具有抑制幼年健康大鼠CF增殖和胶原合成的作用,这可能对逆转心脏重塑有一定的价值.