阿托伐他汀对大鼠腹膜间皮细胞在高糖作用下表达单核细胞趋化蛋白1的影响

摘要

目的研究阿托伐他汀（ATOR）对大鼠腹膜间皮细胞（PMC）在高糖作用下表达单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）的影响及机制。方法胰蛋白酶消化法分离培养 PMC,经鉴定分组:（1）0.1%、1.5%、2.5%、4.25%葡萄糖组;（2）1.5%葡萄糖作用0、0.5、1、3、12、24、48 h;（3）二硫氨基甲酸吡咯烷（PDTC）（5、10、25、50 μmol/L）预孵育2 h,加入1.5%葡萄糖再作用3 h;（4）ATOR（0.1、1、10 mmol/L）预孵育24 h,加1.5%葡萄糖再作用3 h。Western 印迹检测 MCP-1、IκBα和 p65表达情况;RT-PCR 检测 MCP-1 mRNA 的表达。结果正常 PMC 表达 MCP-1;1.5%葡萄糖使 PMC 内 IκBα减少（P＜0.05）、核内 p65增多（P＜0.01）、MCP-1 mRNA 和蛋白表达增多（均 P＜0.05）,4.25%葡萄糖作用最大（P＜0.01）;1.5%葡萄糖作用0.5 h,PMC 内 IκBα减少（P＜0.05）、核内 p65增多（P＜0.01）,3 h 达高峰（P＜O.01）;葡萄糖作用1 h MCP-1 mRNA 明显增多（P＜0.01）,3 h MCP-1蛋白表达增多（P＜0.01）,48 h 表达最多（P＜0.01）。5 μmol/L PDTC 抑制高糖诱导 MCP-1 mRNA 和蛋白的表达（P＜0.05）,50μmol/L PDTC 作用最大（P＜0.01）。0.1 mmol/L ATOR 可抑制高糖作用下 IκBα的减少（P＜0.05）、核内 p65的增多（P＜0.01）和 MCP-1 mRNA 和蛋白的表达（P＜0.05）,10 mmol/LATOR 作用最强（P＜0.01）。结论高糖经 NF-κB信号通路以时间和浓度依赖的方式诱导 PMC 表达MCP-1;阿托伐他汀可通过抑制 NF-κB信号通路抑制 PMC 表达 MCP-1。