趋化因子基质细胞衍生因子-1及其受体对胃癌腹膜转移潜能的影响

摘要

目的探讨趋化因子基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及趋化因子受体4（CXCR4）对胃癌腹膜转移潜能的影响。方法采用逆转录多聚酶链式反应（RT-PCR）检测胃癌细胞 NUGC4及间皮细胞 HMrSV 中 CXCR4和 SDF-1mRNA 的表达。采用 MTF 实验检测 NUGC4细胞增殖能力的变化,采用间皮细胞黏附实验及间皮细胞迁移实验评价体外培养的 NUGC4细胞与间皮细胞发生黏附的能力及其穿越间皮细胞发生迁移的能力。通过建立裸鼠胃癌腹膜种植瘤模型,评价 NUGC4细胞腹膜肿瘤生成能力及荷瘤裸鼠生存时间的变化。结果 NUGC4细胞表达较高强度的 CXCR4mRNA,而间皮细胞表达高强度的 SDF-1mRNA。抗 CXCR4单抗对 NUGC4细胞增殖具有显著的抑制作用（P＜0.05）;SDF-1可促进 NUGC4细胞与间皮细胞黏附及穿越间皮细胞发生迁移,抗 CXCR4单抗处理可显著抑制 NUGCA细胞的黏附及迁移能力（P＜0.05）。体内实验结果显示,CXCR4拮抗剂 AMD3100治疗组裸鼠的平均生存时间显著长于对照组[（43.8±2.8）vs（28.2±2.5）d,P70.01],瘤结节数目显著低于对照组[（64.6±8.2）vs（103±12.4）,P＜0.01]。结论趋化因子 SDF-1及其受体 CXCR4参与胃癌腹膜转移过程,与肿瘤细胞增殖、肿瘤细胞-间皮细胞间的黏附和肿瘤细胞迁移等步骤密切相关;干扰 SDF-1/CXCR4生物学轴可以作为胃癌腹膜转移的潜在治疗策略。