大黄素对急性淤胆型肝炎模型大鼠的治疗作用及机制

摘要

目的初步探讨大黄素对急性淤胆型肝炎模型大鼠的治疗作用及机制。方法SD大鼠分为5组:大黄素组、熊去氧胆酸组、地塞米松组、模型组、正常对照组,各24只。除正常对照组外,其余4组均给予α-异硫氰酸萘酯（ANIT）50 mg/kg一次灌胃大鼠建立淤胆型肝炎动物模型,并给予相应的药物干预。造模后24、48、72h 3个时间点采集标本（每时间点8只）,检测肝功能和肝脏病理学检查。实时荧光定量PCR检测肝组织中细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子1（CINC-1）、巨噬细胞炎症蛋白2（MIP-2）mRNA表达,Western印迹法检测肝组织中细胞间黏附分子1（ICAM-1）蛋白表达。结果大黄素组2,4、48、72 h各时间点总胆红素[TB,（32.8±3.7）μmol/L、（61.0±16.4）μmol/L、（10.8±4.5）μmol/L],直接胆红素[DB,（26.03±3.10）μmot/L、（49.40±18.16）μmol/L、（8.04±3.03）μmol/L],丙氨酸氨基转移酶[ALT,（314±50）U/L、（664±97）U/L、（200±60）U/L]均明显低于模型组（均P＜0.05）,天冬氨酸氨基转移酶（AST）48、72 h时间点、碱性磷酸酶（ALP）48 h、γ-谷氨酰转移酶（GGT）72 h、总胆汁酸（TBA）48、72 h时间点均明显低于同时间点模型组（均P＜0.05）;TB24、48 h,DB、ALT 24 h,TBA 24 h[（204±55）μmoL/L]、72 h,均明显低于同时间点熊去氧胆酸组（均P＜0.05）;TB、TBA 24、48 h,ALT、AST、GGT各时间点,时间点均明显低于同时间点地塞米松组（均P＜0.05）。各时间点大黄素组的CINC-1、MIP-2 mRNA表达和ICAM-1蛋白表达水平均明显低于同时间点模型组（均P＜0.05）。结论大黄素治疗ANIT诱导的急性淤胆型肝炎模型大鼠的作用以降低TB、DB、ALT最为显著,起效比熊去氧胆酸快,其对ALT、AST、GGT、TBA的作用优于地塞米松。其作用机制可能与抑制CINC-1、MIP-2、ICAM-1的活化有关。