p53基因治疗晚期肝癌的临床观察及生物学监测

摘要

目的观察经皮下药盒动脉输注p53基因治疗晚期肝癌的疗效及生物学改变。方法收集2006年6月至2009年6月江苏省肿瘤医院介入科晚期肝癌患者48例,分为治疗组30例,一般化疗组（对照组）18例。经右髂外动脉入路皮下埋植药盒系统,根据造影表现决定灌注药物的靶动脉。治疗组在靶动脉注入p53基因1012VP（今又生,深圳赛百诺公司）,加羟基喜树碱20 mg,每周1次,连用3周为1疗程。对照组给予羟基喜树碱20 mg靶动脉灌注。观察治疗前后患者的甲胎蛋白（AFP）、卡氏评分、病灶的变化（RECIST标准）和生存期等,并采用流式细胞技术、人体微核实验检测治疗组患者介入治疗前后外周血中突变型p53表达及自发微核形成。结果治疗组接受1～8个疗程的治疗,AFP,KPS治疗前后比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。而对照组治疗前后比较差异无统计学意义（P＞0.05）。1个月后,生存率为（治疗组/对照组）96.6%/94.4%,病灶变化根据RECIST标准,两组之间差异有统计学意义（P＜0.05）。3个月后,生存率为（治疗组/对照组）83.3%/55.6%,病灶变化两组之间差异有统计学意义（P＜0.05）。6个月后,生存率为50.0%/11.1%,病灶变化两组之间差异有统计学意义（P＜0.05）。9个月后,生存率为23.3%/0%,病灶变化两组之间差异有统计学意义（P＜0.05）。12个月后,生存率为6.67%/0%,病灶变化两组之间差异有统计学意义（P＜0.05）。p53平均表达率治疗前后比较,治疗组差异有统计学意义（P＜0.01）。结论经肝动脉序贯输注p53基因治疗晚期肝癌是安全的,可以适当延长患者生存期。生物学研究对治疗剂量选择,治疗效果的判断将起到积极的指导和监测作用。