凋亡相关因子在白藜芦醇抑制人皮肤鳞状细胞癌裸鼠移植瘤生长中的调节作用

摘要

目的观察白藜芦醇（Res）对人皮肤鳞状细胞癌（鳞癌）A431裸鼠移植瘤生长的影响,探讨生存素（survivin）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase-3）在此过程中的调节作用。方法建立人皮肤鳞癌（A431）裸鼠移植瘤模型,按随机数字表法分为空白组、生理盐水阴性对照组、环磷酰胺（CTX）阳性对照组、Res高、中、低剂量组,每组10只,分别予以药物干预后处死荷瘤鼠。绘制移植瘤体积生长曲线;通过终末瘤质量,计算Res的抑瘤率;采用HE染色,观察各组移植瘤组织病理形态学变化;应用原位末端标记（TUNEL）技术检测细胞凋亡;采用Western印迹法检测Res对各组裸鼠移植瘤组织中survivin、caspase-3蛋白表达的影响。采用方差分析及Pearson相关分析对结果进行统计分析。结果治疗结束时,（1）CTX阳性对照组、Res高、中、低剂量组、阴性对照组、空白对照组移植瘤体积分别为（1154±255）、（1002±115）、（1207±176）、（1342±211）、（1642±226）、（1564±156）mm~3,瘤质量分别为（1.84±0.30）、（1.72±0.39）、（1.96±0.40）、（2.67±0.73）、（3.16±0.52）、（3.33±0.59）g,Res高、中、低剂量组瘤体积、瘤质量均低于阴性及空白对照组（均P＜0.05）;Res高、中、低剂量组抑瘤率分别为45.57%、37.97%、15.51%。（2）以上各组肿瘤组织的凋亡指数分别为36.79%±8.86%、33.15%±6.00%、18.09%±3.92%、10.53%±4.20%、3.87%±1.63%、2.73%±1.61%,Res高、中、低剂量组凋亡指数均高于阴性及空白对照组（均P＜0.05）。（3）以上各组肿瘤组织中survivin蛋白相对表达量分别为0.48±0.20、0.19±0.11、0.22±0.12、0.28±0.24、0.98±0.41、0.85±0.34;caspase-3蛋白相对表达量分别为0.42±0.09、0.31±0.10、0.31±0.07、0.22±0.08、0.14±0.04、0.13±0.05,Res各组survivin蛋白的表达均低于阴性及空白对照组,caspase-3蛋白表达均高于阴性及空白对照组（均P＜0.05）。（4）经Pearson相关分析,移植瘤中survivin与caspase-3蛋白表达无相关性（r=-0.279,P＞0.05）。结论 Res对人皮肤鳞癌A431裸鼠移植瘤的生长具有抑制作用,其机制可能与抑制肿瘤组织中survivin的表达,进而活化caspase-3,从而诱导肿瘤细胞凋亡有关。