质粒pUDKH基因治疗大鼠肢体动脉闭塞病的实验研究

摘要

目的 研究携带人肝细胞生长因子 （HGF）基因的质粒pUDKH对大鼠肢体动脉闭塞病的治疗效果及最低有效剂量。方法 手术结扎大鼠左侧后肢股动脉 ,造成急性缺血性血管病模型。并随机分为 5组 ,每组 10只 ,在手术后即刻将 pUDKH以 5 0 μg、10 0 μg、2 0 0 μg、4 0 0 μg、0 μg剂量一次多点注射于结扎部位肌肉内 ,并于注射后第 10天 ,评价各组血管新生及肌肉组织的情况。另 12只大鼠手术后即刻局部多点注射 2 0 0 μgpUDKH（ 6只 ）或pUDK（ 6只 ） ,注射后不同时间点 （第 3,5 ,10 ,14 ,2 1天 ）检测骨骼肌组织中HGF的表达。结果 于转移pUDKH质粒后第 3、5、10、14天肌肉标本与对照组比较均可见较强的HGF的表达。第 10天观察到pUDKH组 （除 5 0 μg组外 ） ,在肌肉组织间或软组织中有丰富的小血管形成。半定量评价各组血管再生程度 ,pUDKH 10 0 μg组 （ 0 96± 0 0 7）、2 0 0 μg组 （ 1 97± 0 91）、4 0 0 μg组 （ 2 2 6± 1 0 0 ）与对照组 （ 0 2 7± 0 0 4 ）之间差异有显著意义 （P ＜0 0 5 ）。结论 人肝细胞生长因子基因治疗大鼠肢体动脉闭塞病是有效的 ,且以 10 0 μg组为最低有效剂量。