类风湿关节炎患者Ⅱ型胶原特异性T细胞增殖及抗体生成与HLA-DR4的关系

摘要

目的 探讨类风湿关节炎（RA）患者Ⅱ型胶原 （CⅡ）特异性T细胞增殖和CⅡ抗体生成,及与人类白细胞抗原（HLA）- DR4亚型之间的关系。方法 将CⅡ263 -272十肽与 62例RA患者外周血单个核细胞（PBMC）共孵育 5d,应用四甲基偶氮唑盐法测定T细胞增殖。酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定患者血清CⅡ抗体水平。提取 40例患者外周血基因组DNA,以 33种HLA- DR4等位基因亚型的特异引物PCR扩增后测定患者HLA DR分型情况。结果 在 62例RA患者中, 38例（61 .3% ）患者的T细胞在加入CⅡ263- 272后出现明显增殖,CⅡ263 -272抗体阳性率为 53. 2%。细胞增殖反应阳性的患者CⅡ263- 272抗体的阳性率为 66. 7%,增殖反应阴性的患者为 34 6%,两者比较P＜0 .05。CⅡ263 -272抗体阳性的患者T细胞增殖反应率为 69 7%,阴性患者为 42 .1%, 两者比较P＜0 .05。所有患者T细胞增殖刺激指数 （SI）与CⅡ263- 272抗体浓度呈显著正相关 （r=0 68,P＜0. 01）。40例患者HLA分型中,有 16例携带HLA -DR4等位基因,未发现HLA DR4与CⅡ特异性T细胞增殖反应、CⅡ抗体阳性有显著相关性。结论 CⅡ抗体的生成可能与CⅡ特异性T细胞介导的B细胞活化有关。