阿帕替尼对晚期非小细胞肺癌患者的疗效及VEGFR2-906T＆C多态性位点的影响

摘要

目的探讨阿帕替尼对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效及血管内皮生长因子受体2基因（VEGFR2）-906T＆C多态性位点的影响。方法纳入2015年3月至2017年12月郑州大学第一附属医院肿瘤科接受阿帕替尼治疗的109例3线及以后的晚期NSCLC患者, 治疗2个周期后评价有效率, 随后评价无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）, 并记录安全性数据。另外, 收集患者外周血标本提取DNA, 进行VEGFR2多态性位点的基因分型, 收集部分患者的活检癌组织标本进行VEGFR2 mRNA表达测定。对基因型和其他变量以及VEGFR2 mRNA表达进行相关性分析。基因型和预后的单变量分析用Kaplan-Meier生存分析方法, 通过Cox风险比例模型对其他变量进行校正。结果 109例患者均可评价疗效, 其中完全缓解0例, 部分缓解19例, 疾病稳定58例, 疾病进展32例。客观缓解率（ORR）为17.43%, 疾病控制率为70.64%。中位PFS为4.35个月, 中位OS为8.35个月。在VEGFR2多态性位点中, 只发现-906T＆C位点的临床意义, 其基因型分布频率为:TT型64例（58.72%）, TC型37例（33.94%）, CC型8例（7.34%）;最小等位基因频率为0.24, 三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡（P=0.418）。CC/TC基因型患者和TT型患者ORR分别为13.33%和20.31%（P=0.377）, 中位PFS分别为3.25和5.35个月（P=0.007）, 中位OS分别为7.35和9.15个月（P=0.014）。CC/TC基因型对PFS有独立的影响意义（OR=1.83, P=0.015）。未发现-906T＆C位点和不良反应的相关性。69例癌组织标本中, CC/TC基因型患者癌组织中VEGFR2 mRNA的表达显著高于TT型患者（P＆0.001）。结论阿帕替尼在晚期NSCLC患者后线治疗中安全有效, VEGFR2-906T＆C位点CC/TC基因型的患者疗效较差。