糖尿病合并脓毒症小鼠肠损伤特点

摘要

【目的】观察糖尿病合并脓毒症小鼠肠损伤特点,并初步探讨M1巨噬细胞在糖尿病合并脓毒症肠损伤中的作用。【方法】BKS-DB(Lepr ko/ko)和BKS-DB(Lepr wt/wt)雄性小鼠随机分为非糖尿病鼠假手术组(NDMS组)、非糖尿病鼠脓毒症模型组(NDMCLP组)、糖尿病鼠假手术组(DMS组)、糖尿病鼠脓毒症模型组(DMCLP组)4组,每组6只;细胞实验分为对照组(Sham组)、高糖组(HG组)、脂多糖组(LPS组)、高糖+脂多糖组(HG+LPS组)4组。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)构建糖尿病合并脓毒症小鼠模型,观察小鼠肠组织病理损伤情况、肠组织Occludin和ZO-1蛋白表达量变化、巨噬细胞极化特征及炎症因子基因表达情况;采用高糖与LPS共刺激巨噬细胞,流式细胞学技术检测体外巨噬细胞极化变化,qPCR技术检测炎症因子基因表达量。【结果】CLP后12 h,DMCLP组小鼠肠组织病理损伤Chiu's评分显著升高,肠组织Occludin、ZO-1蛋白表达量降低(P<0.05);DMCLP组小鼠肠组织巨噬细胞数量明显增加,M1标志物iNOS、CRR7 mRNA表达显著升高,炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达明显上升(P<0.05)。体外细胞实验中,HG+LPS组M1巨噬细胞标志物CD86及炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达显著升高(P<0.05)。【结论】糖尿病合并脓毒症小鼠肠损伤较非糖尿病脓毒症小鼠更为严重,可能与高糖时巨噬细胞更易在LPS的作用下向M1极化有关,促进炎症因子表达有关。