辛伐他汀含药血清对U937单核巨噬细胞MMP-9及TIMP-1表达与分泌的影响

摘要

【目的】探讨辛伐他汀含药血清对U937单核细胞源巨噬细胞基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达与分泌的影响。【方法】15只新西兰大白兔随机分为正常对照组(NL,n=5)、粥样硬化模型组(AS,n=5)和辛伐他汀含药血清组(SIM,n=5)。通过喂养高脂饲料,建立兔动脉粥样硬化模型后,予辛伐他汀药液灌胃,获得含药血清。分别予不同浓度含药血清(5%、10%、20%)培养U937单核细胞源巨噬细胞24 h,应用逆转录聚合酶链反应检测MMP-9 mRNA及TIMP-1 mRNA的表达,以及应用酶联免疫吸附试验检测MMP-9及TIMP-1蛋白的分泌。【结果】与相同浓度AS组比较,5%、10%、20%SIM组U937单核细胞源巨噬细胞MMP-9 mRNA表达均显著性降低(P值为0.005、0.041和0.013);5%、10%、20%SIM组TIMP-1 mRNA表达无显著性差异(P值均>0.05)。而与相同浓度AS组比较,不仅10%、20%SIM组MMP-9分泌显著性减少(P值分别为0.009和0.001),而且10%、20%SIM组TIMP-1分泌均显著性增加(P值分别为0.017和0.001)。【结论】辛伐他汀可抑制单核巨噬细胞MMP-9的表达和分泌,以及促进TIMP-1的分泌。