小鼠侧脑室注射卡介苗诱导NMO-IgG/AQP4抗体的表达

摘要

【目的】通过小鼠侧脑室注射卡介苗(BCG)致中枢神经系统结核分枝杆菌(MTB)感染,检测小鼠血清中是否有视神经脊髓炎(NMO)-IgG/水通道蛋白4(AQP4)-Ab的表达。【方法】雌性C57BL/6J小鼠40只,6～8周,随机分为4组:5×106CFU BCG组、1×106CFU BCG组、0.01 mol/L PBS组、正常组。右侧侧脑室注射,注射后1周脑室注射追加1次。小鼠BCG注射后第7、14、21、28天,分别取血并检测血清中NMO-IgG/AQP4-Ab。注射后第28天处死小鼠行抗酸杆菌培养,并对脑和脊髓进行HE、抗酸、LFB髓鞘染色,免疫组化检测病灶处AQP4、GFAP的表达及C5b9沉积情况。【结果】脑室注射后,BCG组小鼠行为活动降低,出现肢体瘫痪,甚至死亡,其中5×106CFU BCG组表现严重,死亡率高。注射卡介苗21 d时小鼠血清检测发现5×106CFU BCG组中2只小鼠血清NMO-IgG/AQP4-Ab阳性,1×106CFU BCG组中4只小鼠血清中抗体阳性。第28天时5×106CFU BCG组的两只血清阳性的小鼠死亡,1×106CFU BCG组中原抗体阳性的小鼠血清中抗体仍为阳性。病理检测显示脑和脊髓出现炎性细胞浸润,病灶处抗酸染色阳性,出现脱髓鞘改变。组织培养3周后可见MTB生长,免疫组化显示病灶区域AQP4、GFAP表达降低,部分炎性细胞及血管周围出现补体C5b9沉积。【结论】中枢神经系统MTB直接感染可诱导产生NMO-IgG/AQP4-Ab。