Hippo信号通路介导PTEN调节PI3K/AKT/mTOR信号通路影响肝癌细胞增殖能力

摘要

目的 研究Hippo信号通路下游效应分子YAP在肝细胞肝癌中的作用及其机制.方法 在肝癌细胞系BEL7402和HepG2中外源性过表达和沉默YAP,利用细胞计数及裸鼠成瘤的方法 检测YAP对肝癌细胞体内体外增殖能力的影响.通过Western blot检测过表达和干扰YAP后PTEN及PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白的改变.在过表达YAP蛋白的肝癌细胞中分别给予雷帕霉素或过表达PTEN,检测肝癌细胞体内体外增殖能力改变.免疫共沉淀检测YAP与PTEN蛋白的体内结合.结果 过表达YAP可以增强肝癌细胞体内体外增殖能力(P<0.05),干扰YAP则出现相反情况.PTEN过表达或给予PI3K/AKT/mTOR信号通路的抑制剂雷帕霉素(rapamycin),均能够抑制YAP过表达带来的肝癌细胞增殖和成瘤能力的增加(P<0.05),YAP蛋白与PTEN蛋白在肝癌细胞HepG2中存在体内结合.结论 Hippo信号通路可以介导PTEN通过PI3K/AKT/mTOR信号通路促进肝细胞肝癌细胞增殖和成瘤.