DNMT3a通过STAT3及RAD51影响胰腺癌细胞对奥沙利铂敏感性的研究

摘要

目的:检测DNMT3a在胰腺癌细胞中的表达及对奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)敏感的影响,探讨DNMT3a对胰腺癌细胞奥沙利铂敏感影响的机制.方法:MTT法检测奥沙利铂对人胰腺癌Panc-1细胞的增殖影响,及下调DNMT3a对Panc-1细胞奥沙利铂敏感的影响.Western blot检测siDNMT3a对DNMT3a蛋白表达的影响,检测奥沙利铂及下调DNMT3a对 γ-H2AX、RAD51、p-STAT3和STAT3蛋白表达的影响.流式细胞仪检测奥沙利铂及联合下调DNMT3a对Panc-1细胞凋亡的影响.结果:奥沙利铂能够以浓度依赖方式抑制胰腺癌Panc-1细胞的增殖.奥沙利铂能够引起DNA损伤、γ-H2AX上调及RAD51增高,同时引起STAT3通路的一过活化.下调DNMT3a表达能够明显增加Panc-1细胞对奥沙利铂的敏感,抑制STAT3一过活化,并抑制RAD51表达,促进DNA损伤,进而增加奥沙利铂诱导Panc-1细胞的凋亡.结论:下调DNMT3a表达能够通过抑制STAT3活化及增加DNA损伤增加胰腺癌细胞对奥沙利铂的敏感,DN-M T 3 a有望成为胰腺癌新的治疗靶点.