PD-L1、MDM2在EGFR罕见突变NSCLC患者中的表达及其临床意义

摘要

目的:探讨PD-L1和MDM2在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)罕见突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者中的表达,分析其与临床病理特征及预后的关系,探寻EGFR罕见突变人群的预后预测因子及免疫治疗的应用前景。方法:收集并随访69例EGFR罕见突变的NSCLC患者完整的临床病理资料(最终随访到64例,失访率7.25%),采用免疫组化法检测51例保存完整的EGFR罕见突变的NSCLC福尔马林固定石蜡包埋组织中PD-L1、MDM2的表达水平,同时选取9例癌旁组织和8例正常组织的蜡块切片作为对照组,分析其与患者临床病理特征和预后的关系。结果:64例EGFR罕见突变的NSCLC患者,突变类型包括单突变41例(64.06%),复合突变(同时存在两种或两种以上的EGFR突变)23例(35.94%)。NLR中位数为2.63,PD-L1在EGFR罕见突变NSCLC癌组织的阳性表达率为29.41%,在癌旁组织及正常肺泡上皮细胞中阴性表达(P=0.039)。MDM2在癌组织、癌旁组织和正常组织中的阳性表达率分别为86.27%、33.33%、12.5%,差异有明显统计学意义(P=0.000)。Ⅰ/Ⅱ期患者PD-L1在肿瘤细胞中的表达高于Ⅲ/Ⅳ期(P=0.013),而Ⅲ/Ⅳ期患者MDM2在肿瘤中的表达高于Ⅰ/Ⅱ期患者(P=0.001)。而年龄、性别、是否吸烟、NLR、突变类型、病理分级与EGFR罕见突变癌患者组织中PD-L1、MDM2的表达水平无统计学差异(P> 0.05)。64例患者的mOS为22.31个月。年龄、性别、吸烟、EGFR突变类型、PD-L1、MDM2表达与预后无明显相关。NLR <2.63患者的mOS优于NLR≥2.63(46.16个月vs12.58个月)的患者,差异具有显著统计学意义(χ^(2)=9.72,P=0.002)。病理分级为1/2级患者mOS优于3级患者(41.46个月vs 15.97个月),差异具有明显统计学意义(χ^(2)=6.17,P=0.013)。Ⅰ/Ⅱ期患者mOS优于Ⅲ/Ⅳ期患者(59.17个月vs 15.97个月),差异具有明显统计学意义(χ^(2)=18.89,P=0.000)。Cox多因素回归分析:NLR(HR=2.667,P=0.007)、分期(HR=8.778,P=0.000)是EGFR罕见突变NSCLC患者的独立预后因素。结论:NLR可考虑作为EGFR罕见突变NSCLC患者预后的疗效预测因子;PD-L1在EGFR罕见突变的NSCLC中阳性表达率较高,免疫治疗可能获益。