伏核神经元ERK1/2在GalR1激活对神经痛大鼠镇痛作用中的机制

摘要

目的研究伏核神经细胞的细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase1/2,ERK1/2在甘丙肽受体1(galanin receptor 1,Gal R1)激活对神经痛大鼠的镇痛作用中的机制。方法大鼠左侧坐骨神经结扎构建神经痛模型。行为学方法测量大鼠对伤害性热/机械刺激诱发的后爪缩爪潜伏期(hind paw withdraw latencies,HWLs);蛋白免疫印迹法检测磷酸化-ERK1/2(phospho-ERK1/2,p-ERK1/2)在大鼠伏核中的表达;并于坐骨神经结扎大鼠伏核内注射Gal R1的激动剂M617和拮抗剂M35后,检测伏核神经元p-ERK的表达。最后在坐骨神经结扎大鼠伏核内注射M617,5 min后伏核内注射ERK1/2抑制剂SCH772984,测定大鼠的HWLs,研究ERK1/2在Gal R1激活对神经痛镇痛作用中的作用机制。结果左侧坐骨神经结扎后第14天(hot-plate test:Pleft0.05);同时坐骨神经结扎后第28天大鼠伏核神经细胞的p-ERK表达上调(P0.05)和第1天差异无统计学意义(P>0.05)。坐骨神经结扎大鼠伏核内注射M617后p-ERK的表达下调(P0.05);最后,坐骨神经结扎大鼠伏核内注射3μg(hot-plate test:Pleft0.05;Randall Selitto test:Pleft0.05)和6μg(hot-plate test:Pleft0.05)。结论在神经痛大鼠的伏核神经细胞,ERK1/2抑制在Gal R1激活引起的镇痛作用中具有重要作用。