微小RNA-134调控P53对非小细胞肺癌细胞增殖及凋亡的影响

摘要

目的 探讨微小RNA-134 (miR-134)对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖和凋亡的影响及其潜在的分子机制.方法 采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-134在10对NSCLC肿瘤组织及其癌旁组织之间、正常肺上皮细胞株BEAS-2B与肺腺癌细胞株A549之间的表达差异.A549细胞分别转染miR-NC和miR-134 mimic,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)和集落形成实验检测过表达miR-134对A549细胞株增殖能力的影响;采用流式细胞术检测过表达miR-134对A549细胞凋亡的影响;Westernblotting检测过表达miR-134后P53蛋白表达的情况.结果 miR-134在NSCLC肿瘤组织和癌旁组织中的相对表达量分别为0.429±0.126和0.971±0.183,差异有统计学意义(t=7.742,P＜0.001);miR-134在BEAS-2B和A549细胞株中的相对表达量分别为1.013 ±0.095和0.371±0.068,差异有统计学意义(t=17.377,P＜0.001).A549细胞转染miR-134 mimic后第3、4天的A值分别为0.451±0.051、0.518 ±0.074,转染miR-NC后第3、4天的A值分别为0.683±0.041、0.815±0.065,miR-134mimic组细胞增殖能力显著低于miR-NC组(t=12.965,P＜0.001;t=9.535,P＜0.001);转染miR-NC和miR-134 mimic后A549细胞集落形成率分别为91.2％±8.3％和38.6％±4.5％,转染miR-134 mimic后A549细胞集落形成率明显降低(t=17.617,P＜0.001);miR-134 mimic组和miR-NC组细胞凋亡率分别93.5％±3.7％和85.4％±2.0％,差异有统计学意义(t=6.119,P＜0.001);P53蛋白在miR-134mimic组和miR-NC组中的相对表达量分别为1.816±0.173和0.992±0.096,差异有统计学意义(t=19.308,P＜0.001).结论 miR-134可通过提高P53蛋白的表达抑制肿瘤细胞的活性及增殖能力,促进肿瘤细胞凋亡,可能成为治疗NSCLC的有效靶点.