不同粒径大小的甘露糖修饰聚合物胶束制备及其靶向药物输送应用

摘要

采用原子转移自由基聚合(ATRP)反应合成不同嵌段比例的嵌段聚合物聚甲基丙烯酸丙酮缩甘油酯-聚甲基丙烯酸缩水甘油酯(PSA-b-PGMA),并通过“click”反应在聚合物上进行D-甘露糖修饰,得到了甘露糖修饰的两亲性聚合物聚甲基丙烯酸丙酮缩甘油酯-聚甲基丙烯酸缩水甘油酯-甘露糖(PSA-b-PGMA-Mannose).利用该两亲性聚合物在水中自组装形成胶束,并通过胶束的疏水空腔包裹抗癌药物阿霉素(DOX).PSA-b-PGMA-Mannose的分子结构通过核磁共振氢谱和傅立叶变换红外光谱表征确认.所形成胶束的形貌和粒径通过透射电镜和动态光散射进行表征.载药胶柬的细胞内吞摄取以及细胞毒性通过激光共聚焦显微镜和MTT细胞毒性方法进行评价.实验结果表明:不同嵌段比的两亲性聚合物所形成的胶束,随着聚合物中亲水性链段的比例增大,形成胶束的粒径逐渐减小.同时,甘露糖受体过度表达的人乳腺癌细胞MDA-MB-231能够特异性识别并大量摄取载药胶束,从而在癌细胞内释放药物DOX发挥药效.