供、受体T细胞比例对HLA-半相合异基因造血干细胞移植移植物抗宿主反应的影响

摘要

目的 研究移植物和受体的T细胞比例与移植物抗宿主反应(GVHD)的关系.方法 ①实验研究40对小鼠(受体SD小鼠和供体Wistar小鼠)按移植物和受体的T细胞1:1、2:1和4:1比例和对照组分为4组进行移植,并观察移植后GVHD的发生和程度.②临床研究中5例9～18岁患者进行HLA-半相合异体外周血造血干细胞移植,其中4例进行CD34+细胞分选,并计算移植物和受体循环血中T细胞绝对值,按2:1比例输入;另1例进行常规异体外周血造血干细胞移植.结果 实验发现4组小鼠,1:1和2:1组的GVHD最轻,与对照组比较差异有统计学意义,而4:1组的GVHD与对照组比较差异无统计学意义.临床中1例常规方法移植者出现超急性重度GVHD,死于并发间质性肺炎;其余4例仅出现轻度急性GVHD,1例在+155d时死于多发性神经根炎,3例病人移植成功,且均无病生存3年以上.结论 移植物内T细胞与受体循环血内的T细胞绝对值之比介于1:1和2:1之间较为合适;临床按此比例进行移植,尤其对于HLA部分不相合或半相合的单倍体移植.可获得更好的抗肿瘤效果和较轻的GVHD.